ИНСД: мутации рецепторов инсулина
Причиной ИНСД может быть неработоспособность рецепторов инсулина вследствие дефектов структур их молекул. Так, исследования состояния рецепторов к инсулину больных некоторыми синдромными диабетами, характеризующимися крайней степенью инсулинорезистентности на фоне гиперинсулинемии ( синдром поликистоза яичников типа А , лепрошоинизм , папиллярно-пигментарная дистрофия кожи и др.), позволили обнаружить, что все такие больные имеют различные мутации гена рецептора инсулина ( Moller D., Flier J. S., 1988 ; Yoshimasa Y., et al., 1988 ; Kadowaki T., et al. 1988 ).
К началу 90-х гг. было найдено 11 типов точечных мутаций, 4 типа неточечных и 2 разновидности делеций, расположенных в различных участках гена, начиная с 14 и кончая 22 экзоном ( Bell G., 1991 ). При этом 7 мутаций и 1 делеция ответственны за нарушения в системе синтеза рецептора инсулина, 3 мутации - за снижение скорости транспорта синтезированного рецептора к поверхности базальной мембраны клетки, еще 3 - за дефектность участка связывания инсулина, 1 - за сбои системы внутриклеточного возвращения в цикл инсулин-рецепторного комплекса и, наконец, 4 мутации и 1 делеция - за дефектность сигнального участка рецептора, обеспечивающего активацию тирозинкиназы. Некоторые из обнаруженных генных аномалий имеют рецессивную природу наследования, и в этих случаях заболевают только гомозиготы, другие из них (в основном, 5 последних) относятся к доминантным негативным мутациям и могут проявляться в фенотипах гетерозигот.
Пока неизвестно, встречаются ли подобные аномалии у больных ИНСД, но на основании данных о частотах этих мутаций и природе их наследования С. Тей- лор и соавторы рассчитали, что до 10% больных ИНСД должны иметь сходные аномалии генов рецепторов инсулина, которые, скорее всего, будут найдены при широкомасштабном скрининге с целью их выявления ( Taylor S., et al., 1990 ).
