CIC-7: мутации белка хлорного канала как возможная причина остеопороза
В процессе резорбции кости остеокласты , атакущие костный матрикс, образуют специальную внешнюю мембрану (ruffed border) . Разрушающие кость элементы транспортируются из остеокластов через внешнюю мембрану. Эти ферменты работают в кислой среде, поэтому остеокласты выкачивают из себя протоны. Одновременно ионы хлора тоже покидают клетку для поддержания электрического баланса. Авторы предположили, что белок CIC-7 является хлорным каналом и играет важную роль в функционировании остеокластов.
Были получены мыши с нокаутированным геном белка CIC-7 . У них был ярко выраженный остеопороз , не образовывался костный мозг. Остеокласты, выделенные из мутантных мышей, неспособны адсорбироваться на кости. Белок CIC-7 обнаруживается во внешней мембране и лизосомах остеокластов нормальных мышей, но не обнаруживается у мутантных. Хотя остеокласты мутантных мышей имеют нормальный протонный насос, они не могут закислять среду из-за невозможности выведения хлора в связи с дефектом белка CIC-7. Показано также, что у пациентов с детским злокачественным остеопорозом поврежден CIC-7 ген.
Таким образом, белок CIC-7 хлорного канала является необходимым элементом для осуществления резорбции кости.
