Молочные железы: рак, лечение, эффективность аналогов гонадолиберина
В 1979 г. были начаты первые клинические испытания аналогов гонадолиберина . В испытаниях участвовали больные в пре- и постменопаузе с раком молочной железы на стадиях T2N1MO - T3NOMO . Использовались трипторелин , бусерелин , лейпрорелина ацетат и гозерелинлин (аналог гонадолиберина)
Все аналоги вызывали объективное улучшение у большинства больных в пременопаузе с рецептор-положительными опухолями в постменопаузе. В последнем случае механизмы терапевтического эффекта аналогов гонадолиберина не совсем ясны. Вероятно, они могут действовать непосредственно на опухолевые клетки. Показано, что аналоги гонадолиберина тормозят рост клеток рака молочной железы in vitro и что на культивируемых клетках и на клетках первичных опухолей присутствуют рецепторы гонадолиберина.
Тем не менее аналоги гонадолиберина рекомендуется назначать прежде всего больным в пременопаузе. У таких больных можно добиться подавления секреции яичниковых эстрогенов .
Лучшие результаты дает применение пролонгированных форм трипторелина, лейпрорелина ацетата, бусерелина и гозерелина. Пролонгированные препараты вводят в/м или п/к 1 раз в месяц. Они обеспечивают более выраженное снижение уровня гонадотропных гормонов и эстрогенов , чем обычные аналоги гонадолиберина. Окончательное суждение об эффективности пролонгированных препаратов пока не составлено, поскольку не накоплено достаточно данных о частоте и длительности ремиссий.
М. R. Williams и соавт. наблюдали ремиссию рака молочной железы после лечения обычным гозерелином у 31% больных в пременопаузе. Регрессии подвергались преимущественно хорошо дифференцированные, медленно растущие рецептор-положительные опухоли (53%). Позднее М. Kaufmann и соавт. сообщили, что пролонгированная форма гозерелина вызывает ремиссию у 53% больных в пременопаузе. R. J. Santeen и соавт. провели анализ данных многих исследований и заключили, что объективное улучшение после лечения аналогами гонадолиберина наблюдается у 41% случайно выбранных больных в пременопаузе и у 51% больных в пременопаузе с рецептор-положительными опухолями.
Таким образом, аналоги гонадолиберина показаны больным с эстрогензависимыми рецептор-положительными опухолями . Предполагают, что антагонисты гонадолиберина будут более эффективны, чем его аналоги.
