Гормоны липофильные: пострецепторные события
Современная модель действия липофильных гормонов основывается, главным образом, на результатах исследования взаимодействия эстрогенов с маткой .
В соответствии с этой моделью, гормон проникает в клетку и связывается с цитозольным рецептором. Это связывание вызывает конформационные изменения рецептора, называемое " активацией рецептора ", которое существенно повышает сродство гормон-рецепторного комплекса к хроматину ядра . Активированный гормон-рецепторный комплекс затем транслоцируется в ядро, где он связывается с акцепторным участком хроматина и таким образом увеличивает транскрипцию специфических генов. Образовавшаяся мРНК после соответствующего процессинга в ядре трансли- руется на рибосомах в специфический белок, который и выполняет конечный биологический эффект гормона. Предполагается, что этот общий механизм, или несколько модифицированная его форма (в которой свободный рецептор локализуется не в цитозоле, а в ядре) объясняют действие всех стероидных гормонов , а также некоторых других липофильных веществ, таких как тиреоидные гормоны и витамин D .
В то время как общая схема ( рис.1-8сер ) в настоящее время хорошо изучена, многие детали ее остаются противоречивыми. Природа активации, вызванная связыванием, остается неясной, так как физические изменения пока изучены только у некоторых типов рецепторов. Мало известно также о процессе транслокации, но, может быть, главным вопросом является механизм генной индукции . Наиболее богатая информация по этому вопросу имеется в настоящее время только о рецепторе прогестерона .