Глюкагон: физиологические эффекты
Эффекты глюкагона, как правило, противоположны эффектам инсулина. Если инсулин способствует запасанию энергии, стимулируя гликогенез, липогенез и синтез белка, то глюкагон, стимулируя гликогенолиз и липолиз , вызывает быструю мобилизацию источников потенциальной энергии с образованием глюкозы и жирных кислот соответственно. Глюкагон - наиболее активный стимулятор глюконеогенеза ; кроме того, он обладает и кетогенным действием.
Печень - основная мишень глюкагона. Связываясь со своими рецепторами на плазматической мембране гепатоцитов, глюкагон активирует аденилатциклазу . Генерируемый при этом сАМР в свою очередь активирует фосфорилазу , которая ускоряет распад гликогена, а одновременное ингибирование гликогенсинтетазы тормозит образование последнего. Для этого эффекта характерна и гормональная, и тканевая специфичность: глюкагон не влияет на гликогенолиз в мышце, а адреналин активен и в мышцах и в печени.
Повышенное содержание сАМР индуцирует ряд ферментов глюконеогенеза, стимулируя превращение аминокислот в глюкозу. Главная роль среди этих ферментов принадлежит ФЕПКК . Глюкагон опосредованно через сАМР повышает скорость транскрипции гена ФЕПКК , стимулируя тем самым синтез больших количеств ФЕПКК. Этот эффект противоположен действию инсулина, который подавляет транскрипцию гена ФЕПКК. Другие примеры приведены в табл. 51.7 .
Суммарный эффект глюкагона в печени сводится к повышенному образованию глюкозы. Поскольку большая ее часть покидает печень, концентрация глюкозы в крови под влиянием глюкагона повышается.
Глюкагон - мощный липолитический агент. Повышая содержание сАМР в адипоцитах , он активирует гормон-чувствительную липазу . Образующиеся при этом в большом количестве жирные кислоты могут использоваться в качестве источников энергии или превращается в кетоновые тела ( ацетоацетат и бета-гидроксимасляная кислота ). Это важный аспект метаболизма при диабете , поскольку при инсулиновой недостаточности содержание глюкагона всегда повышено.
