Инсулин: влияние на размножение клеток
Инсулин стимулирует пролиферацию ряда клеток в культуре. Возможно, он участвует и в регуляции роста in vivo.
При изучении регуляции роста чаще всего используются культуры фибробластов . В таких клетках инсулин усиливает способность фактора роста фибробластов ( ФРФ ), тромбоцитарного фактора роста ( ТФР ), фактора роста эпидермиса ( ФРЭ ), стимулирующих рост опухолей форболовых эфиров , простагландина F2a ( ПГF2a ), вазопрессина и аналогов сАМР активировать размножение клеток , остановленных в фазе G1 в результате удаления из среды сыворотки .
Преходящая потребность в различных факторах роста лежит в основе концепции о существовании двух классов таких факторов. Один из них, к которому относятся ТФР, ФРФ, ПГF2 и форболовые эфиры, вызывает, по-видимому, какие-то биохимические изменения в ранней G-фазе, которые возникнув, устраняют дальнейшую потребность клетки в этих факторах и делают ее способной к репликации. Факторы роста второго класса (к ним относится инсулин) способствуют "продвижению" клетки к S-фазе и через нее должны присутствовать постоянно. Данная модель описывает процессы, происходящие в фибробластах 3Т3, и ее универсальность не доказана. Не известно также, связан ли эффект инсулина с его взаимодействием с собственным рецептором или с рецептором инсулиноподобного фактора роста (ИФР) (тем более, что ИФР-1 тоже является фактором "продвижения").
Инсулин поддерживает рост и репликацию многих клеток эпителиального происхождения , в том числе гепатоцитов , клеток гепатомы , клеток опухоли коры надпочечников и клеток карциномы молочной железы .
Очень низкие концентрации инсулина стимулируют репликацию (по-видимому, через инсулиновый рецептор), причем нередко это происходит в отсутствие других пептидных факторов роста. Действительно, инсулин является необходимым компонентом всех известных средств для культивирования тканей, так что его значение для роста и репликации клеток несомненно.
Биохимический механизм влияния инсулина на репликацию клеток не выяснен; предполагают, что он основан на анаболическом действии гормона. Возможно, здесь играет роль влияние на поглощение глюкозы, фосфата, нейтральных аминокислот типа А и катионов. Гормон может стимулировать репликацию, используя свою способность активировать или инактивировать ферменты путем регуляции скорости и степени фосфорилирования белков или регулируя синтез ферментов.
Весьма интересная область исследований связана с изучением тирозинкиназной активности. Инсулиновый рецептор, как и рецепторы многих других факторов роста, включая ТФР и ФРЭ, обладает тирозинкиназной активностью. Важно отметить, что по крайней мере 10 онкогенных продуктов (многие из которых, вероятно, участвуют в стимулировании репликации злокачественных клеток) также представляют собой тирозинкиназы .
