Тестостерон: метаболизм и экскреция
Метаболические превращения тестостерона осуществляются двумя путями. Один путь включает в себя окисление в 17-м положении, другой - восстановление двойной связи кольца А и 3-кетогруппы.
В результате первого пути, функционирующего во многих тканях, в том числе и в печени, образуются 17-кетостероиды , как правило, лишенные активности или обладающие более слабой активностью, чем исходное соединение.
Второй путь, менее эффективный, протекает главным образом в тканях-мишенях и ведет к образованию активного метаболита - дигидротестостерона ( ДГТ )а также эстрадиола и андростандиола . Этиохоланолон и андростерон - это 5 бета-восстановленные продукты андрогенов.
Таким образом, тестостерон можно рассматривать как прогормон по двум причинам: во-первых, он превращается в более активное соединение дигидротестостерон и, во-вторых, превращение это происходит главным образом в тканях, расположенных вне семенников. Небольшая часть тестостерона ароматизируется, образуя эстрадиол , что особенно важно для мозга , где эти гормоны участвуют в формировании полового поведения животных.
- Свободный тестостерон и тестостерон, связанный с сывороточным альбумином , легко проникают в клетки-мишени. Внутри клеток тестостерон может превращаться в дигидротестостерон и эстрадиол . Превращение тестостерона в дигидротестостерон происходит как в яичках, так и вне яичек с участием 5альфа-редуктазы . Основное количество дигидротестостерона (около 300 мкг/сут) образуется в предстательной железе . Физиологическая активность тестостерона и дигидротестостерона различна. Например, дигидротестостерон стимулирует пролиферацию клеток предстательной железы гораздо сильнее, чем тестостерон. Поэтому для лечения гиперплазии и новообразований предстательной железы используют ингибиторы 5альфа-редуктазы . Эстрадиол синтезируется из тестостерона с участием ароматазы . У взрослого мужчины за сутки образуется около 40 мкг эстрадиола, из них 10 мкг - в яичках и 30 мкг - вне яичек.
Андростандиол , еще один высоко активный андроген, также образуется из тестостерона.
Главные 17-кетостероидные метаболиты тестостерона - андростерон и этихоланолон - коньюгируют в печени с глюкуронидом и сульфатом с образованием водорастворимых экскретируемых соединений. Количественное определение 17-кетостероидов в моче использовалось ранее в качестве теста на андрогенную активность. Теперь, однако, установлено, что этот показатель слабо отражает гормональный статус in vivo.
