Тромбоксан синтаза: инактивация при изомеризации PGH2
ТX синтаза тромбоцитов и легких свиньи подвержена необратимой инактивации в ходе реакции изомеризации PGH2 ( Hall, 1986 ; Shen, 1986 ; Jones, 1990 ). Инактивация TX синтазы наблюдалась также при использовании адсорбированного на фенил-сефарозе фермента ( Hall, 1986 ) и в экспериментах с нативными тромбоцитами ( Jones, 1990 ).
Инактивация протекает по "суицидному" механизму. Падение активности фермента зависело от количества вносимого в реакционную смесь субстрата, PGH2 ( Hall, 1986 , Jones, 1990 ). Обнаружено, что степень инактивации фермента прямопропорциональна количеству образовавшегося TXB2 ( Jones, 1990 ). Инактивация фермента не влияла на соотношение продуктов реакции, TXB2 и HHT ( Shen, 1986 ). Показано, что при использовании радиоактивномеченного субстрата в ходе катализируемой ферментом реакции происходит связывание радиоактивномеченного материала с простетической группой, не сопровождаемое изменением спектральных характеристик фермента ( Jones, 1991 ). Реакцию модификации простетической группы считают ответственной за инактивацию фермента в процессе реакции. Специфические ингибиторы TX синтазы предотвращают инактивацию фермента ( Jones, 1990 ; Shen, 1986 ) и модификацию гемовой группы ( Jones, 1991 ). Полученные результаты позволили предположить, что инактивации подвержен именно фермент-субстратный интермедиат ( Jones, 1990 ).
