Витамин D (Кальцитриол): метаболизм и синтез
Под действием УФ-В в эпидермисе происходит синтез превитамина D3 из провитамина D3 ( 7-дегидрохолестерина ). В дальнейшем превитамин D3 путем термической изомеризации превращается в холекальциферол ( витамин D3 ) и попадает в сосуды дермы , а оттуда - в системный кровоток. Превращение холекальциферола в гормональноактивную форму - 1,25-дигидроксивитамин D3 ( 1,25(OH)2D3 ) - происходит в печени .
Метаболиты витамина D регулируют дифференцировку кератиноцитов . В пожилом возрасте способность кожи синтезировать холекальциферол снижается, что в сочетании с постоянным использованием солнцезащитных средств может привести к авитаминозу D . Как показал ряд исследований, солнцезащитные средства действительно препятствуют синтезу холекальциферола в коже человека.
Подобно другим стероидным гормонам , кальцитриол является объектом жесткой регуляции по механизму обратной связи ( рис. 47-4бх и табл. Регуляция почечной 1альфа-гидроксилазы ). Время полураспада кальцитриола в крови около 5 часов.
У интактных животных низкое содержание кальция в пище и гипокальциемия вызывают значительное повышение 1альфа-гидроксилазной активности. В механизме этого эффекта участвует ПТГ , который также высвобождается в ответ на гипокальциемию. Роль ПТГ при этом пока не ясна, но установлено, что он стимулирует 1альфа-гидроксилазную активность как у D- авитаминозных животных, так и у животных получавших витамин D . Недостаток фосфора в диете и гипофосфатемия тоже индуцируют 1альфа-гидроксилазную активность, но служат, по-видимому, более слабым стимулом, чем гипокальциемия.
Кальцитриол - важный регулятор своего собственного продуцирования. Повышение уровня кальцитриола тормозит работу 1альфа-гидроксилазы почек и активирует синтез 24-гидроксилазы , что ведет к образованию побочного продукта - 24,25-(OH)2-D3, лишенного, по видимому, биологической активности.
Эстрогены , прогестероны и андрогены значительно увеличивают количество 1альфа-гидроксилазы у овулирующих (несущихся) птиц. Какую роль в синтезе кальцитриола играют эти гормоны (наряду с инсулином , гормоном роста и пролактином ) у млекопитающих, остается неясным.
Стерольная структура, составляющая основу кальцитриола, может подвергаться модификациям в альтернативных метаболических последовательностях, а именно гидроксилироваться по положениям 1, 23, 24 и 26 с образованием различных лактонов. Было обнаружено свыше 20 метаболитов, но ни для одного из них не удалось однозначно доказать наличие биологической активности.
