Лейкотриены: межклеточные взаимодействия при биосинтезе
С момента установления структуры лейкотриенов были предприняты значительные усилия для определения биосинтетической способности разных типов клеток. Эти усилия привели к обнаружению существования различий в профиле биосинтеза лейкотриенов в зависимости от рассматриваемого типа клеток.
Было показано, что нейтрофилы синтезируют большое количество LT B4 , содержат 5-LO и LТ А4-гидролазу [ Borgeat, P., and Samuelsson, B., 1979 ], тогда как эозинофилы и тучные клетки преимущественно синтезируют LTC#4 благодаря наличию 5-LO и LТ С4-синтазы [ Weller, P.F., Lee, C.W., ea., 1983 , MaeGlashan, D.W., Jr., Schleimer, R.P., ea., 1982 ].
Кроме того, совместная инкубация клеток различных типов существенно влияет как на количественное содержание, так и на качественный профиль образующихся лейкотриенов [ McGee, J.E., and Fitzpatrick, F.A., 1986 , Maclouf, J.A., and Murphy, R.C., 1988 ]. Эти изменения, как было показано, определяются межклеточными взаимодействиями , те. способностью нейтрофилов экспортировать нестабильный промежуточный LTA4 соседним клеткам, которые, хотя и не обладают первичным ферментом окисления 5-LO, содержат либо LT A4-гидролазу ( эритроциты ) [ McGee, J.E., and Fitzpatrick, F.A., 1985 ], либо LT C4-синтазу ( тромбоциты , эндотелиальные клетки и клетки гладкой мускулатуры сосудов ) [ Soderstrom, M., Mannervik, B., ea., 1992 , Maclouf, J., Murphy, R.C., ea., 1989 , Feinmark, S.J., and Cannon, P.J. 1987 ] ( рис. 2лт ).
Приведенные данные подчеркивают важную роль в биосинтезе лейкотриенов клеток, которые не обладают 5-LO-активностью. Этот существенный аспект был недавно подробно исследован в более сложных системах, таких как перфузия полиморфно-ядерными лейкоцитами изолированного легкого [ Grimminger, F., Kreusler, B., ea., 1990 ] и сердца кролика [ Sala, A., Rossoni, G., ea., 1993 ].
Взаимодействие нейтрофилов с интактным эндотелием этих функционирующих органов приводило к значительному сдвигу биосинтеза от LT B4 в сторону образования заметного количества Cys-LTs. Важно отметить, что интактный LT A4 был описан как главный метаболит, высвобождаемый при обработке кальциевым ионофором А23187 полиморфно-ядерных лейкоцитов быка [ Sala, A., Testa, Т., ea., 1996 ] и человека [ Sala, A., Bolla, M., ea., 1996 ], и эти наблюдения еще больше подкрепляют потенциальную значимость межклеточного пути синтеза.
