Цистеинил-лейкотриены: роль в воспалительных реакциях
Cys-LTs были найдены в бронхиальном лаваже [ Miadonna, A., Tedeschi, A., ea., 1990 ] и в назальном секрете [ Miadonna, A., Tedeschi, A., ea., 1987 ], полученных после местной обработки атопических пациентов специфическим антигеном.
Выделение LT E4 с мочой широко используется в качестве индекса системного образования Cys-LTs, и его увеличение было описано в случае воздействия антигена на атонических астматиков [ Manning, P.J., Rokach, J., ea., 1990 ], а также при оральном или ингаляционном приеме аспирина аспирин-чувствительными пациентами [ Christie, P.E., Tagari, P., ea., 1991 , Sestini, P., Armetti, L., ea., 1996 ].
Клинические испытания антагонистов Cys-LTs-рецепторов и ингибиторов 5-LO несколько прояснили потенциальную патогенетическую роль Cys-LTs в бронхоспазме (см. обзор [ Foico, G.C., Buccellati, C., ea., 1996 ]). Вдыхание активного антагониста Cys-LTi-peцептора второго поколения приводило к улучшению общей функции дыхания у астматиков [ Gaddy, J.N., Margolskee, D.J., ea., 1992 ] и предотвращало бронхоспазм, провоцируемый физической нагрузкой [ Manning, P.J., Watson, R.M., ea., 1990 ].
Зилейтон ( Zileuton ) - первый селективный ингибитор 5-LO , разрешенный к применению в США при астме, улучшал состояние и снижал потребление миметиков у пациентов с астмой умеренной и средней тяжести [ Israel, E., Rubin, P., ea., 1993 ] и предотвращал развитие бронхиальных, носоглоточных, желудочно-кишечных и кожных симптомов после приема аспирина аспирин-чувствительными пациентами [ Israel, E., Fischer, A.R., ea., 1993 ].
Особое внимание привлекают возможные генетические изменения, лежащие в основе патофизиологии астмы , которые приводят, например, к усилению экспрессии LT C4-синтазы в тканях легких, взятых у аспирин-чувствительных астматиков [ Sampson, A.P., Cowbum, A.S., ea., 1997 ].
ДНК, полученные от здоровых людей и астматиков, содержат семейство из трех мутаций гена 5-LO в районе, связывающем фактор транскрипции, что коррелировало с чувствительностью к обработке зилейтоном - ингибитором 5-LO [ Drazen, J.M., Yandava, C., ea., 1997 ].
Астма является не единственным воспалительным патологическим состоянием, в котором, по-видимому, участвует синтез Cys-LTs. LT C4 и LT D4 были обнаружены в бронхиальных лаважах детей с эссенциальной легочной гипертонией [ Stenmark, K.R., James, S.L., ea., 1983 ].
Увеличенное выделение LT E4 с мочой наблюдали у пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом [ Westoott, J.Y., Thomas, R.B., ea., 1991 ] и с системной красной волчанкой [ Hackshaw, K.V., Voelkel, N.F., ea., 1992 ]. В последнем случае лечение ингибитором 5-LO также приводило к улучшению состояния по сравнению с контрольной группой [ Hackshaw, K.V., Shi, Y., ea., 1995 ].
Увеличенное содержание Cys-LTs как в мокроте (что коррелирует с наличием легочной патологии), так и в моче было найдено у пациентов с муковисцидозом [ Sampson, A.P., Spencer, D.A., ea., 1990 , Spencer, D.A., Sampson, A.P., ea., 1992 ].
Черезкожная транслуминальная коронарная ангиопластика ( ЧТКА ) - быстро развивающийся метод лечения симптоматических заболеваний коронарных артерий - может приводить к подострому повторному стенозу и даже к внезапной блокаде . Повреждение атеросклеротических бляшек при ЧТКА способствует внутрикоронарному биосинтезу Cys-LTs [ Brezinski, D.A., Nesto, R.W., ea., 1992 ], что может вносить вклад в развитие бронхоспазма , который обычно случается после ЧТКА, а также вызывать другие осложнения после этой операции [ Fischell, T.A., Derby, G., ea., 1988 ].
Увеличенное выделение LT E4 с мочой было отмечено у пациентов с ишемической болезнью сердца [ Саrrу, М., Kortey, V., ea., 1992 ].
