Модуляция обратимых эпигенетических состояний
Большинство, если не все эпигенетические модификации являются обратимыми, что делает модуляцию эпигенетических состояний новой потенциальной терапевтической альтернативой для рака и других заболеваний. Ряд агентов, изменяющих паттерны метилирования ДНК или подавляющих HDACs , испытываются в настоящее время в клинике ( Egger et al., 2004 ). Некоторые из них продемонстрировали многообещающие противоопухолевые эффекты. Действительно, деметилирующий агент 5-азацитидин был одобрен U.S. Food and Drug Administration для лечения миелодиспластического синдрома - гетерогенного заболевания, характеризующегося морфологической дисплазией гематопоэтических клеток. Клиническое использование 5-азацитидина и других аналогов нуклеозидов ограничивается их токсичностью, отчасти потому что эти соединения включаются в ДНК. Это вдохновило на поиски агентов, которые могут подавлять метилтрансферазы непосредственно или "нацеливать" другие эпигенетические регуляторы. Поскольку метилирование ДНК является всего лишь одним из компонентов сложной эпигенетической регуляторной сети, одним из подходов к тому, чтобы максимизировать терапевтические эффекты и минимизировать токсичность, является комбинационная терапия, использующая ингибиторы ДНК-метилтрансфераз или HDAC в сочетании с другими противораковыми терапевтическими средствами (детали см. далее в главе " Эпигенетические детерминанты при раковых заболеваниях ").
