Роль Blimp 1 в спецификации PGC
Дальнейший анализ роли Blimp 1 в спецификации PGC помог пониманию механизмов, лежащих в основе спецификации половых клеток у мышей. Утрата функции Blimp 1 показала, что она является решающим фактором PGC спецификации у мышей ( Ohinata et al., 2005 ; Vincent et al., 2005 ). У Blimp 1 мутантов эмбрионы на стадии Е7.5 содержат аберрантный кластер почти PGC-подобных клеток, в то время как в контрольных эмбрионах PGC продолжают пролиферировать и начинают мигрировать из кластера. Более того, число аберрантных PGC-подобных клеток на стадии Е8.5 не увеличивается ( Ohinata et al., 2005 ).
Одноклеточный анализ мутантных PGC-клеток показал отсутствие репрессии Hax-генов . Следовательно, Blimp 1, вероятно, играет роль в репрессии соматической программы в основателях PGC. У мутантов наблюдалось также нарушение в регуляции активации PGC специфических генов, таких как stella и Nanos3 , а также некоторых плюрипотентных генов, таких как Sox2 . Эти данные свидетельствуют, что Blimp 1 играет важную роль как транскрипционный регулятор в процессе спецификации PGC и препятствует приобретению соматической программы в этих клетках.
Исследования на В-клетках показали, что Blimp 1 индуцирует их дифференцировку в плазматические клетки, репрессируя основные молекулы, необходимые для их поддержания ( Turner et al., 1994 ; Shaffer et al., 2002 ; Shapiro-Shelef et al., 2003 ; Sciammas and Davis, 2004 ; более детально, см. далее гл. " Эпигенетическое регулирование лимфоцитопоэза "). Это происходит через образование Groucho и HDAC2 репрессорного комплекса ( Ren et al., 1999 ). По-видимому, их "цинковые пальцы" также важны для образования комплекса с G9a ( Gyory et al., 2004 ), являющейся НКМТ , которая необходима для НЗК9mе2 . Однако функционирует ли Blimp 1 в процессе спецификации PGC через образование нового комплекса, по-прежнему неясно, поскольку нет данных о НКМТ активности домена Blimp 1 SET/PR.
Blimp 1 является эволюционно консервативным геном как у позвоночных, так и у беспозвоночных животных и обладает различными функциями. Например, он играет роль в развитии разных линий у позвоночных, таких как рыба-зебра и шпорцевая лягушка ( de Souza et al., 1999 ; Roy and Ng, 2004 ; Hernandez-Lagunas et al., 2005 ), хотя и не является высоко специфичным для развития половых клеток. Это означает, что этот ген приобрел новую функцию в спецификации PGC у мышей и, возможно, у всех млекопитающих. Это предполагает, что для этого крайне консервативного гена должны были эволюционировать дополнительные контролирующие элементы, чтобы регулировать его экспрессию в PGC-предшественниках и клетках- основателях.
