Blimp 1 Ген (репрессор транскрипции)
Время реакций зародышевого центра и превращение B-клеток в плазматические клетки регулируются двумя взаимоисключающими репрессорами транскрипции - Bcl6 и Blimp 1 ( рис. 21.10 ) ( Turner et al., 1994 ; Ye et al., 1997 ).
Blimp 1 является эволюционно консервативным геном как у позвоночных, так и у беспозвоночных животных и обладает различными функциями.
Ген Blimp 1 (В-lymphocyte maturation-induced protein 1), кодирующий белок, индуцирующий созревание лимфоцитов, экспрессируется только в основателях PGC , но не в соседних соматических клетках на стадии Е7 ( Ohinata et al., 2005 ). Blimp 1 является репрессором транскрипции, содержит SET/PR домен, пролин-богатый район, который может рекрутировать Groucho и HDAC26 , пять С2Н2 цинковых пальца, формирующих комплекс с G9a и кислым концом ( Shaffer et al., 2002 ; Shapiro-Shelef et al., 2003 ; Gyory et al., 2004 ; Sciammas and Davis, 2004 ). Blimp 1 впервые был идентифицирован, благодаря его роли при специализации плазматических клеток после репрессии В-клеточной программы в клетках-предшественниках ( Turner et al., 1994 ). Blimp1 активно экспрессируется во время развития мыши ( Chang et al., 2002 ).
Детальный анализ Blimp 1 в ранних эмбрионах мыши привел к неожиданным открытиям. Было установлено, что Blimp 1 начинает экспрессироваться в проксимальных клетках эпибласта на стадии Е6.25 в начале гаструляции, сначала только в 4-6 клетках, которые находятся в непосредственном контакте с клетками экстраэмбриональной эктодермы ( рис. 20.3 ) ( Obinata et al., 2005 ). Экспрессия Blimp 1 обнаруживается на одном конце короткой оси в участке, в котором будет сформирован задний проксимальный район. Число прогрессивно увеличивается, так что на стадии средней полоски их число достигает примерно 20; они формируют плотное скопление в заднем проксимальном районе на стадии Е6.75. На стадии Е7.5, раннего зачатка (ES), число Blimp 1-позитивных клеток увеличивается примерно до 40 ( рис. 20.4 ). Эти клетки являются основателями PGC , экспрессируют классический PGC-маркер, щелочную фосфатазу, и в них начинается синтез stella ( рис. 20.3 ). Эксперименты по генетическому прослеживанию линии подтвердили, что все Blimp 1-позитивные клетки, происходящие из эпибласта на стадии Е6.25 и далее, действительно являются клетками-предшественниками линии PGC. Эти данные находятся в противоречии с ранее существовавшей гипотезой, основанной на клональном анализе, согласно которой проксимальные клетки эпибласта на стадии Е6.0- Е6.5 не являются линиями ограниченными, дающими только PGC, поскольку клональные потомки индивидуальных клеток могут давать начало как соматическим, так и половым клеткам ( Lawson and Hage, 1994 ; McLaren and Lawson, 2005 ). Это противоречие, вероятно, объясняется тем, что при клональном анализе маркированные клетки исходно могут быть Blimp 1-негативными, но при последующих делениях возникают позитивные клетки, которые дают PGC-клетки, в то время как дочерняя клетка дает соматических потомков. Механизм, который регулирует увеличение Blimp 1- позитивных клеток, пока неизвестен.
См. " Раннее развитие линии половых клеток у млекопитающих " и
" Роль Blimp 1 в спецификации PGC ".
