БАС: роль протеинкиназы С
Активация протеинкиназы С в результате возбуждения метаботропного рецептора глутамата приводит к нарушению фосфорилирования разных белков. При БАС зарегистрировано повышение содержания протеинкиназы С на 330 % в мотонейронах ( Lanius R.A. et al., 1995 ).
Нарушение фосфорилирования белков является причиной снижения экспрессии рецепторов - бензодиазепиновых, холинергических, глицинергических, NMDA рецепторов, андрогенных к тиреотропин рилизинг гормону и т.д.
С нарушением андрогенной рецепции связывают такие особенности БАС, как преобладание мужчин среди больных, увеличение заболеваемости у женщин в периоде менопаузы ( Weiner L.P., 1980 ).
Снижение экспрессии холинергического рецептора наряду с угнетением синтеза холинацетилтрансферазы , возможно, связано с нарушением модулирующего влияния кальцитонин генсвязанного пептида , который практически исчезает из мотонейронов при БАС. CGRP регулирует синтез постсинаптических ацетилхолиновых рецепторов , увеличивает длительность действия ацетилхолина и оказывает прямое действие на сократительные белки поперечнополосатых мышц ( New H.V., Mudge A.W., 1986 ).
С изменением фосфорилирования цитоскелетных белков связывают нарушения аксонального транспорта , особенно медленного антероградного и быстрого ретроградного. Доказано, что быстрый аксональный транспорт осуществляется на микротрубочках , основным компонентом которых является нейротубулин . Выделен особый класс белков, стабилизирующих микротрубочки,- microtubule stabilising proteins ( MAPS ), которые специфичны только для мозга: MAP2 , tau , STOP . Функция этих белков контролируется протеинкиназами и Olmsted J.B., 1986 ). Обнаружено, что при БАС имеет место нестабильность микротрубочек, связанная с нарушением функции MAPS ( Breuer A.C. et al., 1992 ). Медленный аксональный транспорт осуществляется нейрофиламентными белками , нарушение функции которых выявлено при БАС. Трансгенные мыши с избыточной экспрессией нейрофиламентных белков являются одной из моделей поражения двигательного нейрона ( Collard J.F. et al., 1995 ). С нарушеним ретроградного аксонального транспорта связывают торможение нейротрофичесих влияний на мотонейрон.
