Ген iNOS: регуляция
Ген iNOS кодирует нитрооксидсинтетазу индуцибельнуя (iNOS). Индукцию гена iNOS вызывают лимфокины: интерлейкины ( IL-1 ), интерфероны ( IFN-а , IFN-гамма ), факторы некроза опухолей ( TNF-a и TNF-бета), бактериальные липополисахариды и окислительный стресс [ Nathan ea 1994 , Nathan ea 1994 ].
В регуляторной области гена iNOS обнаружены участки связывания NF-kВ, участки связывания NF-ILC , участки связывания Oct , участки связывания GAF и участки связывания IRF-1 ( рис. 4 ). Участие этих факторов было подтверждено в опытах по защите ДНК от метилирования in vivo [ Coloring ea 1996 ]. Для инициации синтеза мРНК необходимо совместное действие всех или почти всех перечисленных факторов транскрипции, которые за исключением Oct активируются только после действия на клетку определенных внешних агентов. Индукцию iNOS вызывает совместное действие IFN-гамма и липополисахарвдов; IFN-гамма или IFN-aльфа и TNF, а также IFN-гамма и IL-1 [ Stuehr ea 1989 , Kilbourn ea 1990 ].
Известно, что действие IFN-aльфа и IFN-гамма на геном опосредовано факторами транскрипции IRF-1 и GAF; TNF-бета, бактериальные эндотоксины и окислительный стресс действуют через фактор NF-кВ, интерлейкины - через NF-ILC и ряд других факторов [ Horvath ea 1996 , Novogrodsky ea 1994 , Meyer ea 1993 ].
Индуцирующие iNOS тканевые гормоны образуются клетками, находящимися в условиях стресса. Агенты, подавляющие иммунный ответ , глюкокортикоиды и трансформирующий фактор роста ( TGF ), также подавляют и экспрессию гена iNOS [ Nathan ea 1994 ].
