Ген PS-2(РА04-локус): клонирование
При анализе гена пресенилина-1 (S182) обнаружено появление в данных GBS трех коротких EST с существенной гомологией S182-пocлeдoвaтeльнocти, которая соответствовала примерно 70% идентичных аминокислотных позиций в участке гена около 100 п.н. Наиболее вероятным объяснением такого сходства могло бы быть существование гомологичного гена в геноме человека. Действительно, используя олигонуклеотидные праймеры на обнаруженные EST-последовательности, были выделены протяженные копии клонов кДНК-гомолога PS-1. Наибольшая копия (Е5-1) кДНК гена PS-2 кодирует пресенилин-2 - пептид длиной 448 аминокислотных остатков с высокой гомологией нескольких гидрофобных участков продукту гена пресенилина-1 ( рис. 4 ) [ Rogaev ea 1995 ]. Сходство генов PS-2 и PS-1 предполагает, что мутации в гене PS-2 также могут являться причиной, по крайней мере, некоторых форм болезни Альцгеймера. Действительно, достаточно быстро удалось обнаружить мутацию Met239Val у больных БА в одной семье итальянского происхождения [ Rogaev ea 1995 ]. Значительно больше времени ушло на поиск дополнительных мутаций, пока не была обнаружена миссенс-замена Asnl41Ile у больных пробандов в семьях немецкого происхождения, выходцев из Поволжья [ Rogaev ea 1995 ].
В независимом исследовании Шелленберг и соавт., используя анализ генетического сцепления в родословных поволжских немцев, обнаружили, что FAD4 локализован в участке lq. Картирование гомолога гена пресенилина-1 в районе контига FAD4 позволил этой группе исследователей обнаружить также мутацию Asnl41Ile [ Levi-Lahad ea 1995 ].
