Гены-триггеры мультифакториальных заболеваний: введение
Поломки регуляторных генетических механизмов, приводящие к тяжелым мультифакториальным заболеваниям, могут быть спровоцированы не только функционально неполноценными аллелями " генов внешней среды ", но и мутациями в структурных генах или генах, обеспечивающих клеточный гомеостаз . Для удобства изложения эту достаточно полиморфную группу генов мы называем генами- триггерами мультифакториальных болезней. К ним можно отнести онкогены , многие из которых играют решающую роль в возникновении опухолей, а также гены супрессоры (например ген р53 ), мутации в которых приводят к активации соответствующих онкогенов и включению цепи метаболических реакций, вызывающих в конечном счете трансформацию клеток. Для многих десятков таких генов уже известны неблагоприятные аллельные варианты предрасполагающие к заболеваниям. Число уже известных генов-триггеров мультифакториальных заболеваний сегодня достигло 50 и быстро увеличивается. Только в последние годы идентифицированы мутантные аллели гена СС16 , предрасполагающие в гомозиготном состоянии к астме (10% населения); мутации в гене Фактора V свертывания крови, резко увеличивающие вероятность тромбозов ; наконец, аллельные полиморфизмы гена TGF2 , коррелирующие с такими достаточно частыми аномалиями внутриутробного развития, как расщелина верхней губы ( заячья губа ) и незаращение твердого неба ( волчья пасть ). Однако сравнительно частые мутации структурных генов далеко не всегда вредны для организма. Иногда, достаточно редко, они могут оказаться даже полезными. Обычно для иллюстрации данного положения ссылались на пример серповидноклеточной анемии в странах Средиземноморья, где мутации в глобиновых генах в гетерозиготном состоянии служат действенной защитой от малярии, тогда как в гомозиготном - оказываются летальными. Подобный сбалансированный полиморфизм недавно описан и для гена муковисцидоза (CFTR) . Экспериментально доказано, что особи, гетерозиготные по мутациям гена CFTR, обладают повышенной устойчивостью к холерному токсину . Вероятно, именно этим можно объяснить столь высокую частоту мутаций гена CFTR в популяции, несмотря на то, что в гомозиготном состоянии они приводят к тяжелому наследственному заболеванию.
