eIF4E: семейство белков-репрессоров 4EBP
Обнаружены небольшие белки (молекулярная масса около 12 кДа), названные 4E-BP (eIF4E-binding proteins ), 4E-BP1 , 4E-BP2 и 4E-BP3, ингибирующие кэп-зависимую трансляцию после прямого взаимодействия с eIF4E. Образование комплекса eIF4E-4E-BP не изменяет сродство фактора к кэп-структуре, однако предотвращает его взаимодействие с eIF4G. Белки-ингибиторы 1, 2 и фактор eIF4G обладают гомологичной последовательностью аминокислот YXXXXLA, где X - любая аминокислота, а A-алифатический аминокислотный остаток.
Сродство ингибиторов семейства 4E-BP к фактору eIF4E регулируется через их фосфорилирование. Ингибитор 4E-BP1 был вначале идентифицирован как основной полипептид, фосфорилируемый под действием инсулина.
Фосфорилирование полипептидных цепей ингибиторов предотвращает образование белок-белковых комплексов и происходит в присутствии гормонов ( инсулин, ангиотензин, гастрин ), факторов роста ( EGF , PDGF , NGF , IGFI , IGFII ), цитокинов ( IL-3, GMCSF ), митогенов ( TPA ) и во время аденовирусной инфекции. В то же время в клетках некоторых типов тепловой шок и полиовирусная инфекция сопровождаются снижением уровней фосфорилирования ингибиторов. Все это указывает на прямое участие ингибиторов 4E-BP в регуляции трансляции у эукариот через взаимодействие с фактором eIF4E. По крайней мере, ингибиторы 4E-BP1 и 4E-BP2 являются субстратами протеинкиназы FRAP/mTOR - очень большого белка, принадлежащего к семейству киназ PIK, киназам фосфатидилинозитола. Каскад реакций, завершающихся фосфорилированием этой киназы и, в конечном счете, белковых ингибиторов трансляции, запускается в ответ на внеклеточные стимулы киназой PIK3, фосфорилирующей OH- группу фосфоинозитида в положении 3.
