Нуклеосомы: модификация структуры через ацетилирование гистонов
Вопрос о том, каким образом активирующие домены факторов транскрипции могут оказывать влияние на структуру близлежащего хроматина, начал проясняться после клонирования генов ядерных и цитоплазматических ацетилаз гистонов (HAT - histone acetyltransferase) и изучения их свойств в очищенном состоянии.
Ацетилирование гистонов происходит на посттрансляционном уровне по специфическим остаткам Lys в N-концевых частях их полипептидных цепей, которые расположены на поверхности нуклеосомных частиц ( табл. I.2 ).
Посттрансляционная модификация уменьшает суммарный положительный заряд кoровых частиц нуклеосом и ослабляет взаимодействие плеч гистонов с ДНК. При этом сохраняется общая структурная целостность нуклеосом, но конформация может изменяться, что ингибирует in vitro зависимое от ионной силы образование структур хроматина более высокого порядка, связанное с подавлением транскрипции. Кроме того, ацетилирование гистонов нарушает специфические взаимодействия между их плечами и некоторыми регуляторными белками-репрессорами. Была обнаружена корреляция между повышенным уровнем ацетилирования гистонов и усилением транскрипции определенных участков генома, а пониженный уровень ацетилирования гистонов был связан с молчащими генами и гетерохроматином. Однако оставался непонятным механизм избирательного ацетилирования гистонов на промоторах активируемых генов.
