Трансляция в митохондриях: последствия мутационных повреждений
Точковые мутации, обнаруживаемые в мтДНК, являются гетероплазматическими , т.е. в одной и той же клетке присутствуют как нормальные, так и мутантные мтДНК. Это позволяет существовать клеткам с мтДНК, содержащими летальные мутации. Энцефаломиопатии , для которых характерен материнский тип наследования (с цитоплазмой яйцеклетки), часто вызываются точковыми мутациями в генах митохондриальных тРНК. В частности, такими патологическими последствиями сопровождаются транзиции A3243G и A8344G в генах тРНКLeu(UUR) и тРНКLys соответственно. Предполагается, что в первом случае нарушается правильный процессинг первичного полицистронного транскрипта, что приводит к образованию гибридной молекулы с последовательностями 16S рРНК-тРНКLeu(UUR)-ген ND1, которая, из-за присутствия в ней последовательности 16S рРНК, включается в нефункциональную субчастицу рибосом. Альтернативно, обсуждаемые мутации могут дестабилизировать молекулы тРНК.
