Открытие клеточных генов-супрессоров опухолевого роста
Впервые супрессия злокачественности была обнаружена при гибридизации соматических клеток [ Harris ea 1969 ]. Выяснилось, что доминирование нормального фенотипа наблюдалось только в тех случаях, когда гибридные клетки сохраняли полные наборы хромосом родительских форм, т.е. на первых этапах формирования гибридов [ Brexulo ea 1971 ]. Поскольку у гибридов между анеуплоидными злокачественными клетками грызунов и нормальными клетками человека в ходе культивирования происходит потеря хромосом человека, то постепенно наблюдается выщепление клонов с признаками трансформированного фенотипа [ Brexulo ea 1971 ]. При этом оказалось, что появление таких клонов связано с потерей не любых, а совершенно определенных, причем не одной, а нескольких хромосом [ Bepler ea 1994 , Kaebling ea 1986 , Klinger, 1982 ]. Потеря этих хромосом устраняла супрессию злокачественности, т.е. логично было предположить, что они содержат гены, супрессирующие злокачественность. Таким образом, возникновение трансформированного фенотипа может быть следствием не только генетических событий, превращающих протоонкогены в онкогены, но и мутаций в генах нормальных клеток, налагающих запрет на появление признаков трансформации.
Значительный вклад в анализ механизмов супрессии злокачественности внесла генетика человека при исследовании наследственной предрасположенности к раку, особенно таких детских раков, как ретинобластома [ Knudson, 1971 ] и опухоль Вилмса (нефробластома) [ Haber ea 1990 , Kreidelberg J.A., 1993 ].
