8-Оксигуанин: общие сведения
Из всех окисленных оснований, вероятно, лучше всего изучены физико-химические свойства и биологическое действие 8-оксигуанина (8- oxoGua). Поэтому имеет смысл на его примере более подробно рассмотреть различные вопросы, связанные с повреждением оснований ДНК, а для других видов модифицированных оснований ограничиться упоминанием их наиболее характерных особенностей.
Основание 8-oxoGua, впервые обнаруженное как продукт окисления Gua при нагревании с раствором глюкозы [ Kasai, ea 1984 ], образуется в очень многих случаях, способствующих окислительному повреждению ДНК: при обработке ионами переходных металлов в присутствии O2 и восстановителей, гамма-облучении, обработке пероксинитритом, агентами, индуцирующими образование синглетного кислорода, активированными метаболитами некоторых канцерогенов, УФ-облучении в присутствии фотосенсибилизаторов или H2O2 и т.п. [ Cadet, ea 2003 ]. Разработка методов электрохимического [ Floyd, ea 1986 ] и масс-спектрометрического [ Dizdaroglu, ea 1985 ] определения 8-oxoGua позволила установить, что образование этого поврежденного основания происходит не только в экспериментальных системах in vitro, но и в живой клетке, причем как под действием генотоксичных агентов , так и при эндогенном окислении. И на уровне прокариотических и эукариотических клеток, и на уровне многоклеточных организмов было показано, что 8- oxoGua возникает в клеточной ДНК под влиянием множества факторов: облучения рентгеновским и гамма-излучением, УФ-облучения , дефицита систем антиоксидантов , обработки разнообразными химическими канцерогенами , механическими раздражителями, при старении клеток в культуре, голодании клеток в культуре ит.п. [ Cadet, ea 2003 , Olinski, ea 2003 ]. Уровень 8-oxoGua в ДНК человека повышен у курильщиков и людей, вдыхающих загрязненный воздух [ Suzuki, ea 1995 ].
