ogg1 ген человека и изоформы OGG1
Gene: [03p25/OGG1] 8-oxoguanine DNA glycosylase
ogg1 ген человека содержит 8 экзонов и картирован на хромосоме 3 в локусе 3p26.2 [ Ishida, ea 1999 ]. В регуляции экспрессии гена принимают участие факторы транскрипции NF-YA , Sp1 , AP-4 , p53 и TAp63y [ Chatterjee, ea 2006 , Upadhyay, ea 2007 ]. В результате альтернативного сплайсинга в клетках человека экспрессируются две главные группы изоформ мРНК ogg1. Изоформы мРНК ogg1 группы 1 (1a-1c) соответствуют экзонам с 1 по 7, в то время как в мРНК группы 2 (2a-2e) вместо экзона 7 используется экзон 8; остальные изоформы отличаются использованием некоторых внутренних экзонов и альтернативных сайтов сплайсинга [ Ishida, ea 1999 , Nishioka, ea 1999 ]. Соответственно 8 изоформ белка OGG1 отличаются по C-концевой последовательности. Поскольку изоформы белка группы 2 содержат лишь сигнал митохондриального импорта, а изоформы группы 1 также содержат сигнал ядерной локализации, считается, что они кодируют митохондриальные и ядерные формы белка, соответственно [ Nishioka, ea 1999 ]. Активность 8-оксогуанин-ДНК-гликозилазы в митохондриях обнаруживается [ Croteau, ea 1997 , de ea 2001 ], однако рекомбинантный белок OGG1-2a не обладает ферментативной активностью [ Hashiguchi, ea 2004 ]. Неясно также, участвуют ли минорные изоформы мРНК (1b, 1c, 2b-2e) в синтезе полипептидов или представляют собой дефектные мРНК, подвергающиеся деградации в клетке. Главная ядерная изоформа белка ( OGG1-1a ) состоит из 345а.к.о. и имеет расчетную ММ 38782Да, а главная митохондриальная изоформа ( OGG1-2a ) - из 424а.к.о. (47237Да) [ Nishioka, ea 1999 ]. Имеются сведения о наличии в клетках, подвергающихся генотоксическому стрессу, более коротких полипептидов OGG1, которые могут соответствовать минорным изоформам или продуктам протеолитической деградации при апоптозе [ Hirano, ea 2004 ]. Практически все описанные в литературе данные получены для изоформы OGG1-1a.
