Дезаминирование 5-mCyt
Важную роль в мутагенезе играет дезаминирование 5-mCyt , особенно в клетках высших эукариот, где это модифицированное основание выполняет регуляторные функции и составляет ~3% от общего количества Cyt в ДНК [ Ванюшин ea 2005 ]. Скорость дезаминирования 5-mCyt в 3-4 раза выше, чем для Cyt [ Pfeifer, ea 2006 ]; в результате этой реакции получается Thy, каноническое основание ДНК. Таким образом, в отсутствие репарации дезаминирование 5-mCyt также мутагенно и приводит к возникновению транзиций C-T . В реакции ферментативного метилирования Cyt происходит образование ковалентного интермедиата между C6 основания Cyt и остатком Cys активного центра цитозинметилтрансферазы ; такой интермедиат также очень легко подвергается дезаминированию при сниженных концентрациях S- аденозилметионина, вызывающих замедление реакции [ Shen, ea 1992 ]. Последовательности CG , в которых в клетках эукариот обычно происходит метилирование Cyt, представляют собой горячие точки мутагенеза [ Pfeifer, ea 2006 ]; механизмы репарации гетеродуплексов T:G обсуждаются в разд. ДНК-гликозилазы
