Первичные опухоли головного мозга: этиология
Действие ионизирующего излучения - единственный доказанный фактор риска опухолей головного мозга. С повышенным риском опухолей головного мозга сопряжен ряд наследственных синдромов, многие из которых обусловлены уже установленными генетическими дефектами ( табл. 375.1 ).
Гены, влияющие на образование опухолей головного мозга, можно разделить на две группы:
- К первой относятся гены-супрессоры опухолевого роста , физиологическая роль которых состоит в подавлении пролиферации клеток. Инактивирующие мутации гена-супрессора опухолевого роста , передающиеся по наследству, предрасполагают к развитию опухоли. Если один аллель гена-супрессора опухолевого роста нормален, функция, как правило, не нарушается; для стимуляции опухолевого роста необходима утрата обоих нормальных аллелей гена.
- Вторая группа - это протоонкогены , усиливающие пролиферацию клеток. Активирующиемута ции превращают протоонкогены в онкогены , которые разными путями могут способствовать злокачественной трансформации клеток. Протоонкогены кодируют белки, являющиеся факторами роста , рецепторами факторов роста , вторыми посредниками , регуляторами экспрессии генов . Среди онкогенов , которые способствуют развитию опухолей головного мозга, важную роль играют ген рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и ген МУС ( табл. 375.2 ).
При цитогенетическом исследовании в клетках опухолей головного мозга часто выявляют характерные хромосомные аберрации ( табл. 375.2 ). Для астроцитом характерны делеции 17р, 13q и 9-й хромосомы, для менингиом - делеция 22q.
Амплификация генов - более редкое явление. В клетках астроцитом иногда обнаруживают амплификацию гена рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) .
Набор хромосомных аберраций у каждой опухоли свой, даже в том случае, когда опухоли гистологически неразличимы. Это особенно свойственно астроцитомам .
Накопление мутаций сопряжено с увеличением степени злокачественности опухоли.
