Вирусная инфекция HPV: общие сведения
Для достижения эффективной инфекции вирус должен проникнуть в базальные клетки , поскольку только эта группа клеток в эпителии способна к размножению. Эти клетки продуцируют все остальные клетки лежащих выше слоев, которые в процессе дифференцировки теряют способность к размножению и отслаиваются от поверхности. Репликация вирусной ДНК, экспрессия поздних генов и сборка вирионов тесно связаны со стадией дифференцировки и происходят только в верхнележащих клеточных слоях эпителия.
На разных стадиях инфекции после миграции вирусной ДНК в клеточное ядро транскрипция разных генов HPV зависит главным образом от клеточных транскрипционных факторов. На более поздних стадиях в регуляции экспрессии как ранних, так и поздних вирусных функций принимают участие и вирусные факторы.
Одна из характерных особенностей HPV инфекции шейки матки состоит в том, что вирусные последовательности выявлены не только в злокачественных опухолях - карциномах , но и в предраковых поражениях (так называемой " интраэпителиальной дисплазии " ( CIN )) разного уровня, что может свидетельствовать о том, что вирус действительно является инициирующим фактором, а в прогрессии опухолевого процесса важная роль принадлежит клеточным генетическим факторам.
Вирусный геном в зараженных клетках может персистировать как в эписомальной, так и в интегрированной формах [ Durst M. et al, 1985 ].
Первые данные свидетельствовали о том, что на ранних стадиях опухолевого процесса (CIN) эписомальная форма является превалирующей, в то время как в карциномах вирусная ДНК интегрирована в клеточный геном [ Chook P. and Han S., 1987 ]. Однако в настоящее время столь однозначная трактовка этих результатов вряд ли справедлива. По-видимому, в опухолевых линиях, полученных из карцином шейки матки, в подавляющем большинстве случаев вирусная ДНК интегрирована в клеточный геном, в то время как в опухолях (для которых характерна гетерогенность клеточной популяции) возможно выявление обеих типов персистенции вирусной ДНК [ Samoylova E. et al, 1995 ].
В какой степени интеграция является определяющим фактором для поддержания опухолевого статуса клетки, остается неясным, поскольку отсутствует полная информация о том, какие типы РНК считываются с интегрированного и эписомального вирусных геномов.
