Бета-адреноблокаторы: фармакологические свойства
В США выпускают 14 препаратов бета-адреноблокаторов - атенолол , ацебутолол , бетаксолол , бисопролол , картеолол , лабеталол , метопролол , надолол , пенбутолол , пиндолол , пропранолол , соталол , тимолол и эсмолол .
В других странах в продаже имеются также алпренолол , бевантолол , дилевалол , окспренолол (в США эти средства пока испытываются). Их клиническая эффективность в основном сходна.
Довольно много внимания уделялось дополнительным свойствам бета-адреноблокаторов - кардиоселективности, хинидиноподобному действию, внутренней симпатомиметической активности и жирорастворимости. На самом же деле эти свойства не имеют большого клинического значения.
Хинидиноподобное (мембраностабилизирующее, местноанестезирующее) действие наиболее выражено у пропранолола , хотя даже у этого препарата данное действие, видимо, не играет существенной роли.
Бета-адреноблокаторы различаются по растворимости в воде и липидах. Жирорастворимые средства ( пропранолол , метопролол , окспренолол , бисопролол ) легко всасываются в ЖКТ, быстро метаболизируются в печени, имеют большие объемы распределения и хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер. Напротив, водорастворимые бета-адреноблокаторы ( ацебутолол , атенолол , бетаксолол , картеолол , эсмолол , надолол , соталол ) всасываются хуже, метаболизируются медленнее и их Т(1/2) длиннее. Поэтому водорастворимые препараты можно принимать 1 раз в сутки.
При нарушении функции печени удлиняется Т(1/2) жирорастворимых бета-адреноблокаторов, а при нарушении функции почек - водорастворимых. На этом основан выбор средств данной группы у больных с печеночной и почечной недостаточностью .
Несмотря на то что водорастворимые препараты хуже проникают через гематоэнцефалический барьер, центральные эффекты ( сонливость , заторможенность , депрессия , галлюцинации ) описаны не только у жирорастворимых, но и у водорастворимых бета-адреноблокаторов.
Некоторые бета-адреноблокаторы оказывают на бета-адренорецепторы стимулирующее действие (то есть являются их частичными агонистами). Это свойство было названо внутренней симпатомиметической активностью . Оно характерно для пиндолола , алпренолола , ацебутолола , картеолола , дилевалола и окспренолола . Эти вещества не снижают или мало снижают ЧСС в покое, но блокируют увеличение ЧСС при физической нагрузке или действии бета-адреностимуляторов (например, изопреналина ). Препараты с внутренней симпатомиметической активностью показаны при брадикардии .
Пиндолол оказывает некоторый сосудорасширяющий эффект (видимо, из-за стимуляции периферических бета2-адренорецепторов ).
Бета-адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической активностью меньше влияют на липидный профиль крови, чем чистые блокаторы. Теоретически они должны быть противопоказаны при тиреотоксикозе , гипертрофической кардиомиопатии , расслаивании аорты и тахиаритмиях .
