Болезни почек: расчет дозы лекарственных средств по клиренсу
Расчет дозы по клиренсу (Сl) - самый точный метод для расчета дозы лекарственного средства. Если клиренс известен, то дозу при почечной недостаточности находят из уравнения:
Доза(пн) = Доза х (Сlпн/Сl),
где Доза(пн), Сlпн - соответственно доза и клиренс при почечной недостаточности; Доза, Сl - доза и клиренс при нормальной функции почек ( СКФ = 100 мл/мин).
Клиренс в норме и при почечной недостаточности можно рассчитать по следующим уравнениям:
Сlпн = Сlпоч + Сlвнепоч;
Сlпн = Сlпоч х СКФ/100 + Сlвнепоч.
В табл. 68.2 приведены значения Сlпоч для некоторых препаратов. Эти значения соответствуют нормальной функции почек; при почечной недостаточности надо умножить Сlпоч на отношение измеренной СКФ к нормальной (100 мл/мин).
Как видно из табл. 68.2 , у гентамицина Сlпоч в норме равен 78 мл/мин, а Сlвнепоч - 3 мл/мин. Таким образом, суммарный клиренс Сl = 81 мл/мин. Если же у больного с почечной недостаточностью СКФ = 12 мл/мин, то суммарный клиренс Сl= 78 х (12/100) + 3= 12,4 мл/мин. Значит, если необходимо создать такую же среднюю сывороточную концентрацию Ссредн , как при дозе 4,5 мг/кг/сут с интервалом между введениями 24 ч, то доза будет равна:
Доза(пн) = 4,5 х 12,4/81 = 0,69 (мг/кг/сут).
Если использовать дозы, получаемые из данного уравнения, но не менять интервал между введениями, то у больного с почечной недостаточностью средняя сывороточная концентрация будет такая же, как у человека с нормальной функцией почек, но колебания сывороточной концентрации будут менее выраженными. При этом может получиться так, что даже максимальная сывороточная концентрация окажется ниже терапевтической. Для того чтобы избежать этого нежелательного эффекта, при почечной недостаточности часто изменяют не дозу гентамицина, а промежутки между введениями. Так, при СКФ более 50 мл/мин гентамицин вводят каждые 12 ч, при СКФ = 10-49 мл/мин - каждые 24 ч, при СКФ менее 10 мл/мин - каждые 48 ч. Доза при этом остается такой же, как при нормальной функции почек.
Для некоторых веществ предпочитают корректировать только интервал между введениями:
Интервал(пн) = Интервал х Сl/Сlпн,
где Интервал(пн) - интервал между введениями лекарственного средства при почечной недостаточности.
При этом надо следить за тем, чтобы сывороточная концентрация не оставалась слишком долго на уровне ниже терапевтического.
Иногда бывает необходимо рассчитать дозу, при которой установится определенная Ссредн (в стационарном состоянии). Обычно это требуется при постоянной в/в инфузии, когда все вещество поступает в кровоток ( биодоступность равна 100%). В таких случаях, предварительно рассчитав клиренс , применяют уравнение:
Скорость инфузии = Сlпн х Ссредн.
Так, если требуется создать Ссредн карбенициллина , равную 100 мкг/мл, а СКФ = 25 мл/мин, то
Сlпн х 25/100 +10 = 27 (мл/мин);
Скорость инфузии = 27 х 100 = 2700 (мкг/мин).
