Витамин B12 в организме: биохимия
У человека существуют две биологически активные (коферментные) формы витамина В12 - метилкобаламин и аденозилкобаламин . Они различаются группами, присоединенными в шестом координационном положении к атому кобальта. Препарат витамина В12, применяемый с лечебной целью, представляет собой цианокобаламин . Цианокобаламин биологически неактивен и может быть использован тканями только после превращения в коферментную форму. Метилкобаламин выполняет роль кофермента в синтезе метионина из гомоцистеина ( рис. 108.2 ).
Если этот процесс нарушается, страдает метаболизм фолиевой кислоты , что и приводит к нарушению синтеза ДНК и мегалобластному кроветворению при дефиците витамина В12 .
Согласно гипотезе фолатной ловушки, при дефиците витамина В12 нарушается деметилирование неконъюгированной 5-метилтетрагидрофолиевой кислоты, захваченной клетками из крови. В результате 5-метилтетрагидрофолиевая кислота не может быть превращена в тетрагидрофолиевую кислоту, а затем в различные ее производные. Поскольку сама 5-метилтетрагидрофолиевая кислота практически не подвергается конъюгации, она постепенно выходит из клеток. В результате в тканях возникает недостаток фолиевой кислоты , что и приводит к мегалобластному кроветворению .
Гипотеза фолатной ловушки объясняет:
- почему при дефиците витамина В12 уменьшается содержание фолиевой кислоты (в основном конъюгированных форм) в тканях, несмотря на нормальную или почти нормальную ее сывороточную концентрацию;
- почему назначение больших доз фолиевой кислоты приводит к частичной гематологической ремиссии при дефиците витамина В12 .
Как при дефиците фолиевой кислоты , так и при дефиците витамина В12 в плазме повышается концентрация гомоцистеина, что служит фактором риска тромбозов . Правда, пока неизвестно, какая именно роль принадлежит гомоцистеину: то ли он способствует тромбообразованию, то ли снижает эффективность лечения тромбозов.
Нарушение образования метионина из гомоцистеина - это также одна из причин неврологических нарушений при дефиците витамина В12 . Возникает дефицит активного метионина (S-аденозилметионина) и нарушается синтез холина и содержащих холин фосфолипидов - лецитина и сфингомиелина . Поражение нервной системы при дефиците витамина В12 обусловлено, во всяком случае отчасти, нарушением синтеза этих соединений из-за недостатка метионина.
Аденозилкобаламин необходим для превращения метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА. Дефицит аденозилкобаламина ведет к значительному повышению содержания в тканях метилмалонил-КоА и его предшественника - пропионил-КоА . В результате в нервных клетках синтезируются и встраиваются в липиды жирные кислоты не с четным числом атомов углерода, как обычно, а с нечетным. Это - еще одна возможная причина поражения нервной системы при дефиците витамина В12 .
