Гемоглобинопатия S: патофизиология
Гемоглобин S возникает при замене аденина на тимин в цепи ДНК, приводящей к замене глутаминовой кислоты на валин в 6-й позиции бета-цепи глобина ( табл. 107.2 ). Отдав кислород, малорастворимый дезоксигемоглобин S полимеризуется, образуя волокна ( тактоиды ), формирующие студенистую сеть. Эритроциты приобретают серповидную форму и жесткость, что затрудняет их прохождение по мелким сосудам. Сначала в присутствии кислорода нормальная форма восстанавливается, но после нескольких превращений эритроциты навсегда принимают серповидную форму.
Если удаление таких клеток из кровотока происходит быстрее образования новых эритроцитов, возникает гемолитическая анемия .
Закупорка мелких сосудов серповидными клетками вызывает множественные инфаркты ; сильнее всего страдают селезенка, легкие, почки и головной мозг.
Изменение формы и жесткость эритроцитов - не единственная причина тромбозов . Происходят также изменения мембраны, и серповидные эритроциты легко прилипают к эндотелию.
Образование серповидных эритроцитов ускоряется не только при уменьшении насыщения гемоглобина кислородом, но и при повышении внутриклеточной концентрации гемоглобина S , повышении температуры, снижении рН.
Образование характерных пучков волокон из агрегированных молекул гемоглобина S происходит постепенно. На скорость этого процесса влияет присутствие других гемоглобинов. Так, гемоглобин F замедляет агрегацию, причем даже активнее, чем гемоглобин A . Напротив, гемоглобин С взаимодействует с гемоглобином S настолько активно, что гемоглобинопатия SC клинически зачастую неотличима от серповидноклеточной анемии .
