Злокачественные опухоли: индукторы дифференцировки
В основе представлений о злокачественной трансформации лежит концепция незрелости опухолевых клеток. У больных герминогенными опухолями и нейробластомой после окончания химиотерапии остаточные объемные образования нередко бывают представлены скоплениями дифференцированных клеток. Это навело на мысль использовать индукторы дифференцировки для повышения эффективности лечения.
В экспериментах in vitro было найдено много соединений, побуждающих опухолевые клетки к дифференцировке и приобретению более зрелого фенотипа. Среди них ретиноиды , препараты витамина D , форболовые эфиры , диметилсульфоксид и подобные ему соединения, эффекты которых хорошо изучены на перевиваемых линиях опухолевых клеток.
Ретиноиды in vitro стимулируют пролиферацию нормальных клеток-предшественников эритроцитов и гранулоцитов, а также дифференцировку перевиваемых миелолейкозных клеток. Клинические испытания третиноина (полного транс-изомера ретиноевой кислоты) показали, что препарат вызывает кратковременную ремиссию (в среднем менее 6 мес) у значительной доли больных острым промиелоцитарным лейкозом . Лечение третиноином часто сопровождается головной болью и токсидермией , а иногда развивается так называемый ретиноидный синдром ( лихорадка , ограниченные затемнения легочных полей , дыхательная недостаточность ). Своевременное введение глюкокортикоидов помогает предотвратить дальнейшее нарастание проницаемости капилляров.
Клиническое изучение третиноина, а также других ретиноидов и прочих индукторов дифференцировки продолжается.
