Клетки системы АПУД
Клеткам системы АПУД присущ ряд важных особенностей:
- Природа секретируемых веществ не всегда определяется фенотипом клетки. Так, нейроны могут выбрасывать в синаптическую щель пептидный гормон, а эндокринные клетки - секретировать медиаторы-моноамины. Некоторые клетки вырабатывают и пептиды, и моноамины. Более того, и пептид, и моноамин часто находятся в одной секреторной грануле. Многие симптомы карциноидов - опухолей из энтерохромаффинных клеток - обусловлены совместным действием пептида и моноамина.
- Секреция медиаторов клетками системы АПУД часто носит эпизодический или импульсный характер. Механизмы регуляции секреторной активности этих клеток до конца не выяснены. Возможно, играют роль гормональный статус, физиологическое состояние и стадия опухоли. Симптомы, которыми проявляются АПУДомы , тоже нередко носят временный характер - особенно на ранних стадиях, когда опухолевые клетки еще не слишком отличаются от своих нормальных предшественников.
- Любая клетка системы АПУД способна вырабатывать ряд веществ, в частности - сразу несколько пептидных гормонов. В зависимости от стадии развития клетки, микроокружения и ряда других факторов набор секретируемых веществ может кардинально меняться. Например, выращенный in vitro клон клеток внезапно может переключиться с секреции инсулина на секрецию холецистокинина, гастрина и даже глюкагона. Точно так же может меняться и спектр веществ, секретируемых АПУДомой; соответствующим образом меняются и ее клинические проявления. Более того, первичная опухоль и ее метастазы могут секретировать разные вещества. АПУДомы нередко бывают гетерогенными по клеточному составу: иногда преобладает один тип клеток, иногда несколько типов клеток смешаны в различных пропорциях.
- Секретируемые клетками системы АПУД гормоны и медиаторы регулируют физиологические функции (всасывание, сократимость, секрецию), стимулируют или ингибируют пролиферацию либо дифференцировку клеток-мишеней. Поэтому секреторная активность АПУДом ЖКТ проявляется множеством нарушений - гиперхлоргидрией, нарушениями перистальтики, гиперплазией слизистой желудка, образованием желчных камней, фиброзом брюшины и эндокарда, некрозом кожи.
- Продукция гормонов клетками системы АПУД регулируется на уровне транскрипции, процессинга прогормонов и секреции. Кроме того, секреторная активность клетки регулируется веществами, вырабатываемыми соседними клетками (паракринная регуляция). Таким образом, рост опухоли, ее секреторная активность и, следовательно, клинические проявления зависят от свойств самих опухолевых клеток и их клеточного окружения. Опухолевая трансформация нередко приводит к нарушениям механизмов паракринной регуляции и изменениям секреторной активности клеток. Опухолевые клетки могут стать нечувствительными к регуляторным стимулам или вместо гормонов начать секретировать прогормоны, оказывающие непредсказуемые эффекты. Такие особенности надо учитывать при диагностике АПУДом.
