МЭН: общие сведения
Под этим названием объединяют группу синдромов, вызванных опухолями или гиперплазией нескольких эндокринных желез .
Главные черты синдромов МЭН:
- Многообразные эндокринные и метаболические нарушения.
- Симптомы обусловлены нарушениями секреции одного или нескольких гормонов.
- Опухоли часто бывают злокачественными.
- Большинство опухолей имеет нейроэктодермальное происхождение .
- Нередко синдромы МЭН сопровождаются дисплазией других органов и тканей.
- Как спорадические, так и семейные случаи МЭН обусловлены генетическими дефектами и наследуются аутосомно-доминантно.
Историческая справка:
- Связь между множественными эндокринными нарушениями и множественными опухолями эндокринных желез была замечена патологоанатомами еще в конце прошлого столетия. Однако современные представления о синдромах МЭН начали формироваться в 50-е годы ХХ века. Сначала Р. Wermer обнаружил у нескольких больных сочетание гиперплазии паращитовидных желез , опухолей гипофиза и опухолей из островковых клеток и предложил называть этот синдром множественным эндокринным аденоматозом (современное название - МЭН типа I ). Несколько позже J. H. Sipple описал синдром, включающий медуллярный рак щитовидной железы и феохромоцитому . Сегодня этот синдром принято называть МЭН типа IIa . Затем R. N. Schimke выделил разновидность этого синдрома, проявляющуюся множественными невромами и другими наследственными нарушениями ( МЭН типа IIb ).
- Некоторые наследственные синдромы, традиционно считающиеся самостоятельными заболеваниями, могут быть компонентами синдромов МЭН. Например, некоторые эндокринологи рассматривают синдром Золлингера-Эллисона как компонент МЭН типа I.
Генетика:
- Все синдромы МЭН наследуются аутосомно-доминантно и характеризуются высокой пенетрантностью. В половине случаев МЭН возникает спорадически, т. е. обусловлена вновь появившейся мутацией в половых или соматических клетках. Риск заболевания у ребенка больного со спорадической МЭН составляет 50%. В семьях с МЭН риск превышает 75%. Генеалогические, цитогенетические и молекулярно-генетические исследования выявили мутации, лежащие в основе известных типов МЭН. Эти мутации можно обнаружить путем ПЦР с последующей гибридизацией с сайт-специфичными олигонуклеотидами и рассчитать индивидуальный и семейный риск МЭН.
Патогенез:
- Гипотезы. Опухоли, характерные для синдромов МЭН, происходят из клеток системы АПУД . Согласно теории Н. Pearse (1966 г.), все клетки системы АПУД являются производными клеток нейроэктодермы ( нервного гребня ). Предполагают, что синдромы МЭН обусловлены мутациями в клетках нервного гребня . Эти мутации наследуются клетками эндокринных желез и других клеток системы АПУД и приводят к их опухолевой трансформации. В пользу этой гипотезы свидетельствует существование так называемых смешанных типов МЭН , включающих гиперплазию одиночных клеток системы АПУД или опухоли из таких клеток. К смешанным типам МЭН относят, например, нейрофиброматоз с признаками МЭН типов I , IIа и IIb . Против этой гипотезы говорит тот факт, что при синдромах МЭН нередко встречаются новообразования, имеющие энтодермальное или мезенхимное происхождение. Не исключено, что мутация вызывает трансформацию клеток только в одной эндокринной железе, а сопутствующие нарушения имеют вторичный характер и вызваны гиперсекрецией гормона клетками первичной опухоли. Известно, например, что при МЭН типа I гиперсекреция инсулина клетками инсулиномы вызывает гиперплазию аденогипофиза .
- Особенности патогенеза МЭН:
- во-первых, как правило, в каждой эндокринной железе имеется несколько очагов гиперплазии или опухолевого роста (поскольку любая эндокринная клетка потенциально способна к трансформации);
- во-вторых, вначале возникает гиперплазия, затем доброкачественная и, наконец, злокачественная опухоль; поэтому заболевание развивается постепенно и может не проявляться до 35-40 лет и
- в-третьих, клиническая картина и лабораторные показатели зависят от того, на какой стадии развития опухоли выявлено заболевание.
