Лекарственные средства: ацетилирование
Метаболизм изониазида , гидралазина , прокаинамида и многих других лекарственных веществ осуществляется путем ацетилирования гидразиновой группы или аминогруппы. Эта реакция катализируется ферментом ариламин-N-ацетилтрансферазой-2 , находящимся в цитозоле гепатоцитов и отвечающим за перенос ацетильной группы с ацетил-КоA на метаболизируемое вещество. Существуют значительные индивидуальные различия в скорости этой реакции, и по данному признаку различают лиц с высокой и низкой активностью ацетилирующих ферментов. Эта активность определяется генетически; низкая активность - аутосомно-рецессивный признак.
Для того чтобы отнести больного к той или иной группе по активности ацетилирующих ферментов, дают пробную дозу ацетилируемого препарата - дапсона или сульфадимидина - и затем определяют отношение концентраций ацетилированного и неацетилированного вещества в плазме или моче.
Отношение сывороточных концентраций моноацетилдапсона и дапсона спустя 6 ч после приема у лиц с низкой активностью ацетилирующих ферментов меньше 0,3, а у лиц с высокой активностью - больше 0,35.
Для сульфадимидина отношение сывороточных концентраций ацетилированного и неацетилированного вещества через этот же срок соответственно меньше 0,25 и больше 0,25 (в моче, собранной через 5-6 ч после приема, - меньше 0,7 и больше 0,7).
Для оценки активности ацетилирующих ферментов используют также кофеин - вещество, чрезвычайно широко распространенное в рационе современного человека. Исследуемому дают чашку кофе или кока-колы и затем определяют отношение молярных концентраций 5-ацетиламино-6-амино-3-метилурацила и метилксантина в моче. У лиц с низкой активностью ацетилирующих ферментов это отношение меньше 1,8; с промежуточной - от 1,8 до 6,6; с высокой - больше 6,6. Видимо, эти три группы людей соответствуют разным генотипам.
Установлены молекулярно-генетические механизмы сниженной активности ариламин-N-ацетилтрансферазы-2 и известно несколько аллелей, кодирующих этот фермент. Благодаря этому стало возможным выявлять лиц с низкой активностью ацетилирующих ферментов путем исследования ДНК лейкоцитов.
