Гломерулонефрит: образование аутоантител
Причиной образования нефритогенных аутоантител нередко становится антиген, попадающий в организм при инфекции или другим путем. Во-первых, антиген может быть похож на собственные антигены клубочка и стимулировать образование антител, перекрестно реагирующих с этими антигенами. Во-вторых, он может менять экспрессию молекул HLA класса II таким образом, что на поверхности мезангиальных клеток появляются антигены, ранее скрытые от лимфоцитов; эти антигены воспринимаются иммунной системой как чужеродные, и к ним вырабатываются антитела. В-третьих, чужеродный антиген может вызывать поликлональную активацию В-лимфоцитов, в том числе тех, которые вырабатывают нефритогенные аутоантитела.
Другая причина образования аутоантител - нарушение клональной селекции Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов. В-лимфоциты , вырабатывающие антитела к собственным антигенам организма, подвергаются апоптозу в костном мозге или инактивируются в периферических органах иммунной системы. Апоптоз Т-хелперов , несущих рецепторы к собственным антигенам организма (и стимулирующих пролиферацию соответствующих клонов В-лимфоцитов), происходит в тимусе . Нарушение любого из этих процессов может привести к выработке аутоантител, в том числе нефритогенных. Пример такого нарушения - волчаночный нефрит , который развивается у мышей с дефектом выработки CD95 ( белка Fas ) - мембранного рецептора, запускающего апоптоз Т-лимфоцитов.
