Метаболизм билирубина: нарушения
Метаболизм билирубина может нарушаться в результате:
- повышенного образования билирубина;
- уменьшения захвата билирубина печенью;
- нарушения конъюгации билирубина;
- нарушения экскреции конъюгированного (прямого) билирубина в желчь.
Первые три вида нарушений, как правило, вызывают непрямую гипербилирубинемию ; четвертый ведет к возникновению преимущественно прямой гипербилирубинемии и билирубинурии .
Билирубин экскретируется в желчь в виде моно- и диглюкуронида, для образования которых необходима глюкуронилтрансфераза . Обе изоформы этого фермента кодируются геном UGT1A1 и образуются путем альтернативного сплайсинга. Мутации в общих или различающихся экзонах этого гена вызывают развитие наследственной непрямой гипербилирубинемии .
