Почечные клубочки: компенсаторные изменения при потере нефронов
Если часть нефронов по той или иной причине гибнет, то фильтрация в оставшихся возрастает. Эта реакция предотвращает падение СКФ и, таким образом, поначалу играет защитную роль. Однако через несколько лет в клубочках, работающих с повышенной нагрузкой, развивается фокально-сегментарный гломерулосклероз , который постепенно захватывает весь клубочек. Клинически этот процесс проявляется протеинурией и прогрессированием почечной недостаточности . Считается, что первопричина всех этих изменений - это повышение внутриклубочкового давления.
Внутриклубочковое давление повышается при всех экспериментальных воздействиях (резекция, иммунное или токсическое повреждение), сопровождающихся потерей более 50% нефронов. Подоциты и мезангиальные клетки при этом усиливают выработку внеклеточного матрикса - либо под действием самого повышенного давления, либо из-за усиленной фильтрации белков через стенку капилляра. Возможно, как и при других формах гломерулосклероза , тут играют роль и различные вещества, стимулирующие выработку коллагена : трансформирующий фактор роста бета , ангиотензин II , тромбоцитарный фактор роста и эндотелины .
Дополнительный вклад вносят гипертрофия клубочков, тромбоз капилляров, макрофаги, привлеченные в очаг повреждения, и гиперлипопротеидемия .
Напротив, воздействия, снижающие внутриклубочковое давление - такие, как низкобелковая диета и ингибиторы АПФ , - замедляют склероз.
Накопление внеклеточного матрикса можно рассматривать как самостоятельный фактор прогрессирования почечной недостаточности , относительно независимый от повышения внутриклубочкового давления.
Интересно, что ингибиторы АПФ действуют на оба этих фактора: они не только снижают внутриклубочковое давление, но и подавляют выработку трансформирующего фактора роста бета , которую стимулирует ангиотензин II .
