Токсические поражения печени: фенитоин
Фенитоин используют как противосудорожное и антиаритмическое средство. В редких случаях он вызывает тяжелый лекарственный гепатит и острый некроз печени . У многих больных наблюдаются симптомы лекарственной болезни : высокая лихорадка , увеличение лимфоузлов , сыпь ( синдром Стивенса-Джонсона или эритродермия ), лейкоцитоз и эозинофилия . Это позволяет предполагать участие иммунных механизмов. Возможно, однако, что это идиосинкразическая реакция, причина которой - приобретенная или наследственная недостаточность эпоксидгидролазы . В результате активные метаболиты фенитоина, образующиеся при микросомальном окислении, накапливаются в печени, ковалентно связываются с макромолекулами гепатоцитов и вызывают их некроз.
Обычно поражение печени развивается в первые 2 мес лечения; клинически, биохимически и гистологически оно напоминает вирусный гепатит и отличается от него только высоким содержанием эозинофилов в печени. В редких случаях поражаются желчные пути и развивается выраженный внутрипеченочный холестаз . У многих больных, длительное время получавших фенитоин, наблюдается бессимптомное повышение активности аминотрансфераз и ЩФ ; при гистологическом исследовании обнаруживают набухание гепатоцитов без признаков воспаления, некроза или хронического гепатита. Возможно, эти изменения отражают способность фенитоина индуцировать ферменты печени.
