Язва двенадцатиперстной кишки: лечение, H2-блокаторы
Препараты этой группы подавляют как базальную, так и стимулированную секрецию соляной кислоты . По химической структуре они сходны с гистамином , различаясь между собой по структуре кольца и боковых цепей ( рис. 284.7 ). До последнего времени Н2-блокаторам отдавалось предпочтение, так как они безопасны и значительно ускоряют заживление язв. Частота рубцевания язв при назначении Н2-блокаторов и антацидных средств одинакова, но больные, принимающие Н2-блокаторы, реже нарушают режим лечения. Раньше Н2-блокаторы использовали для профилактики рецидивов язвенной болезни .
Ежедневный прием препарата в половинной дозе в течение года после рубцевания язвы позволял снизить частоту рецидивов на 50-70%.
Сейчас Н2-блокаторы часто назначают на 4-6 нед в дополнение к трехкомпонентной терапии ( см. " Язва двенадцатиперстной кишки: комбинированная терапия ").
Первым препаратом из этой группы был циметидин . В дозе 300 мг он подавляет базальную секрецию более чем на 80%, а стимулированную приемом пищи - примерно на 70%. Циметидин существенно подавляет также секрецию соляной кислоты в ответ на гипогликемию и стимуляцию гистамином , кофеином и гастрином . Ранее при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки циметидин назначали 4 раза в сутки (по 300 мг во время еды и на ночь). Не менее действенным оказался прием препарата по 400 мг 2 раза в сутки (утром и на ночь) или 800 мг однократно на ночь.
Циметидин вызывает несколько серьезных побочных эффектов. Внутривенное введение препарата или его при емвнутрь могут сопровождаться небольшим кратковременным повышением активности аминотрансфераз, уровня креатинина и пролактина в сыворотке. Показано, что циметидин ингибирует микросомальные ферменты печени , поэтому при одновременном назначении препаратов, метаболизируемых этими ферментами, могут повышаться их сывороточная концентрация, длительность и сила действия. Циметидин обладает слабым антиандрогенным действием. У больных с синдромом Золлингера-Эллисона , которым проводилось длительное лечение большими дозами препарата, выявлялась небольшая гинекомастия . У некоторых больных с тяжелым нарушением функции печени или почек при лечении циметидином развивалась обратимая спутанность сознания , однако ее связь с приемом препарата не доказана.
Ранитидин приблизительно в 6 раз сильнее подавляет секрецию соляной кислоты , чем циметидин. Т1/2 обоих препаратов составляет примерно 1,5-2 ч. Раньше при язвенной болезни ранитидин назначали по 150 мг 2 раза в сутки, однако прием 300 мг на ночь оказался столь же действенным. Ранитидин может повышать активность аминотрансфераз; описаны также несколько случаев гепатита , который проходил после отмены препарата. По-видимому, этот препарат не обладает антиандрогенным действием и в меньшей степени, чем циметидин , ингибирует микросомальные ферменты печени.
Фамотидин и низатидин - это мощные Н2-блокаторы. При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки фамотидин назначают по 40 мг, а низатидин - по 300 мг на ночь. К редким побочным эффектам относят угнетение кроветворения и гемолитическую анемию . Иногда фамотидин и низатидин оказывают гепатотоксическое действие.
