Подавление синтеза аутоиндукторов QS-систем
S-аденозилметионин (SAM) является субстратом для синтеза аутоиндукторов AHL и AI-2 QS-систем двух типов. Показано, что различные аналоги SAM, например, S-аденозилгомоцистеин , S-аденозилцистеин действовуют как сильные ингибиторы синтеза AHL у Pseudomonas aeruginosa [ Parsek et al. 1999 ]. Следует отметить при этом, что взаимодействие AHL- синтазы с SAM, по-видимому, очень специфично, несмотря на то, что SAM - это обычный предшественник во многих прокариотических и эукариотических биохимических путях. Это позволяет надеяться, что аналоги SAM могут быть использованы как специфические ингибиторы синтеза аутоиндукторов бактериальных QS-систем регуляции, не влияющие на ферменты эукариотов [ Hentzer and Givskov 2003 ].
Показано, что некоторые антибиотики - макролиды , ингибиторы синтеза белка на рибосомальном уровне - в концентрациях, не ингибирующих рост бактерий, подавляют синтез AHL и некоторых факторов вирулентности. Например, субингибирующие концентрации эритромицина подавляли синтез AHL и факторов вирулентности - гемолизина, протеаз, гемагглютининов - у P. aeruginosa . Бактерии, подвергнутые действию антибиотика, были менее вирулентны для мышей. Эти данные согласуются с результатами клинических наблюдений, показавших эффективность применения низких доз эритромицина и других макролидов при инфекциях, вызванных штаммами P. aeruginosa , устойчивых к этим антибиотикам [ Sofer et al, 1999 ; Tateda et al. 2004 ]. Азитромицин в концентрации 2 мкг/мл, не ингибирующей рост P. aeruginosa, подавлял синтез AHL , а также продукцию факторов вирулентности эластазы и рамнолипидов. При этом добавление в культуру AHL экзогенно приводило к восстановлению продукции этих факторов вирулентности, показывая, что именно синтез AHL является первичной мишенью действия антибиотика [ Tateda et al. 2001 ]. Механизм действия макролидных антибиотиков на синтез AHL остается в настоящее время неясным [ Hentzer and Givskov 2003 ; Sofer et al, 1999 ; Tateda et al. 2004 ; Tateda et al. 2001 ; Imamura et al. 2004 ].
