Множественные сайты-мишени генов HOX

Для установления сложного пространственно-временного паттерна экспрессии генов Hox необходимо наличие cis-регуляторных областей, содер- жащих множество последовательностей - мишеней для многочисленных специфических факторов транскрипции. Существуют данные о множестве специфических энхансеров , действующих на расстоянии и способных влиять на некоторые гены, в том числе и на ген Hox-2.6 ( Whitig et al., 1991 ).

В межгенной области Hox-3.2 - Hox-3.1 существуют несколько потенциальных последовательностей взаимодействия с белками гомеодомена и белками с цинковыми пальцами , включающими две последовательности, узнаваемые белком Hox-1.3 , шесть сайтов связывания транскрипционного фактора Sp1 , шесть сайтов, напоминающих участок узнавания Antp-белков (HOX enhancers) , пять сайтов, подобных энхансеру SV40 , до шести последовательностей, подобных областям узнавания некоторых гормонов (в том числе до четырех мотивов, могущих опосредовать реакцию на РК (Retinoic Acid (RA) , пять копий элементов белков теплового шока, а также некоторые другие мотивы ( Awgulewitsch et al., 1990 ).

Шесть GC-богатых доменов с несколькими сайтами связывания Sp1 были обнаружены в области промотора гена Hox-1.4 ( Galliot et al., 1989 ). Upstream-область человеческого гена Hox-3D gene является мишенью для РК и белков гомеодоменных ( Arcioni et al., 1992 ). Семь явных сайтов связывания белков, включая несколько сайтов связывания Sp1 и USF (MLTF) binding sites были обнаружены в промоторе гена Hox-2.3 gene мыши ( Zwartkruis et al., 1991 ). Имеется сходство в строении этой области и области промотора Hox-1.4 гена .

Предполагают, что множество копий сайтов узнавания белков действуют совместно, возможно, благодаря некоторой функциональной кооперативности участвующих в этом регуляторных белков ( Jaynes & O'Farrell, 1988 ). Эта кооперативность предположительно порождает четкие пороги активации генов ( Stuhl et al., 1989 ).

Ссылки: