IL-2R ген: экспрессия индуцированная TatI
Было показано, что TatI активирует некоторые элементы 5'-фланкирующих областей IL-2 и IL-2R, причем активация наблюдается только в Т-клеточной системе [ Maruyama,M, ea, 1987 ].
Активация промотора IL-2R TatI приводит к конститутивной экспрессии большого количества IL-2R на HTLV-I индуцированных клеточных линиях. Более того, TatI способен заменить один из двух клеточных сигналов, требуемых для экспрессии гена IL-2, что приводит к продукции IL-2 инфицированными Т-клетками после их антигенной стимуляции [ Maruyama,M, ea, 1987 ].
Индуцированная TatI экспрессия IL-2R и IL-2 ведет к неконтролируемому аутокринному росту Т-клеток, что, в конечном итоге, с высокой степенью вероятности приводит к возникновению и развитию лейкоза (ATL) [ Popovic,M, ea, 1983 ].
Таким образом, развитие опухолей происходит не только вследствие репликации HTLV-1, но также в результате изменений, которые вносит TatI в механизм регуляции экспрессии генов IL-2R и IL-2, в норме контролирующих Т-клеточный рост [ Siekevitz,M.,, ea, 1987 ].
Дополнительные доказательства того, что аутокринная стимуляция приводит к генерации опухолевых Т-клеток были получены в работах [ Yamada,G., Y.Kitamura, ea, 1987 , Karasuyama H., ea, 1989 ]. Т-клеточная линия CTLL-2 (IL-2-зависимая) , была инфицирована рекомбинантным ретровирусом, содержащим ген IL-2. Трансфицированные клетки, секретирующие детектируемые количества IL-2, не только пролиферировали in vitro в отсутствии экзогенного IL-2, но также вызывали развитие лимфом у бестимусных мышей.
Участие IL-2 в Т-клеточной опухолевой трансформации также описано для non-Hodgkin Т-клеточной лимфомы и Т-клеточной лейкемии гиббона [ Chen S.J., ea, 1985 , Duprez V., Lonoir G., ea, 1985 ].
