Гены IFN-бета: регуляторные области
Четыре позитивные регуляторные области ( PRDI , PRDII , PRDIII и PRDIV , Positive Regulatory Domains ) требуются для максимальной индукции промотора IFN-бета [ Fujita T. et al., 1989 , Maniatis T. et al., 1992 ] ( рис. 5а ).
PRDI и PRDIII содержат сайты связывания IRF [ Harada H. et al., 1989 , Harada H. et al., 1990 ]. С сайтом GGGAAATTCC в домене PRDII связывается транскрипционный фактор NF-kB [ Fujita T. et al., 1989 ], участвующий также в активации транскрипции многочисленных цитокиновых и иммунорегуляторных генов [ Beg A. et al., 1993 ]. PRDI взаимодействует с фактором ATF-2 [ Du W. et al., 1992 ].
Кроме того, промотор IFN-бета содержит два негативных регуляторных элемента - NRDI , частично перекрывающийся с PRDII [ Nourbakhsh M. et al., 1993 ], и NRDII [ King P. et al., 1994 ] ( рис. 5а ).
Регуляция транскрипции гена IFN-бета зависит от активации ДНК-связывающих гетеродимеров NF-kB, синергичного взаимодействия между IRF-1 , NF-kB и ATF-2, и протеолитического процессинга IRF-2 .
Последовательности AAAG/CTGAAA являются высокоаффинными сайтами связывания факторов IRF-1 и IRF-2 [ Fujita T. et al., 1989 , Harada H. et al., 1989 ]. Эти белки структурно сходны, но функционально различны. IRF-1 является активатором, а IRF-2 - репрессором транскрипции гена IFN-бета [ Fujita T. et al., 1989 , Harada H. et al., 1989 ].
