Гены IFN-бета: регуляция транскрипции, общие сведения
Из генов, кодирующих интерфероны ген IFN бета наиболее исследован.
Последовательности ДНК, контролирующие транскрипцию гена IFN-бета человека, локализованы в районе до 110 п.н. выше старта транскрипции. Мутационный анализ этой области выявил сложную организацию коротких перекрывающихся последовательностей, являющихся сайтами связывания многочисленных транскрипционных факторов [ Maniatis T. et al., 1992 ].
Промоторная область гена IFN-бета представляет собой сложную функциональную систему, состоящую из нескольких композиционных регуляторных элементов (в базе данных COMPEL они имеют регистрационные номера 00057 , 00061 , 00092 , 00094 , 00099 ) [ Kel O. et al., 1995 ], которые обеспечивают синергичную активацию гена IFN-бета при вирусной инфекции, благодаря специфическим белок-белковым взаимодействиям различных транскрипционных факторов.
Предполагается, что HMG (Y) , взаимодействующие с регуляторной областью гена IFN-бета, индуцируют конформационные изменения в ДНК , вызывая формирование стереоспецифического энхансерного многобелкового комплекса [ Seidel H.M. et al., 1995 , Montaldo P.G. et al., 1994 ]. При этом белок-белковые взаимодействия между факторами обеспечивают дополнительную стабилизацию комплекса.
Несколько важных механизмов определяют специфичность индукции промотора IFN-бета:
1) протеолитический процессинг или вытеснение репрессоров;
2) активация и связывание с ДНК гетеродимеров NF-kB и ATF-2 ;
3) функциональный синергизм и взаимодействие между белками
NF-kB, IRF-1 , ATF-2 и HMG I(Y) [ Thanos D. et al., 1995 ];
4) постиндукционное выключение транскрипции гена IFN-бета по механизму
отрицательной обратной связи .
