Иммунологический надзор: преодоление его опухолевыми клетками
Спонтанно возникающие опухоли способны к прогрессирующему росту со смертельным исходом для организма, следовательно во многих случаях они избегают действия иммунного ответа. Для объяснения этого предложены разнообразные гипотезы. Наиболее очевидное предположение состоит в том, что опухоли неимунногенны. Причиной неиммуногенности может быть не отсутствие опухолеспецифических антигенов, а недостаточность их презентации на опухолевых клетках. Для индукции иммунного ответа необходимы костимулирующие факторы, которыми могут служить молекулы клеточной поверхности (например, молекула B7 (ключевой костимулирующий фактор), взаимодействующая с CD28 на поверхности T-клеток ) или цитокины . Подавленность иммунных реакций при онкологических заболеваниях демонстрирует и нарушение T-клеточной передачи сигнала при исследовании лимфоцитов периферической крови у больных. Кроме того, если клетки опухоли не несут молекул MHC класса II , инициация клеточного ответа T-хелперов зависит от процессинга опухолевых антигенов специализированными антигенпрезентирующими клетками .
Следовательно, в основе преодоления опухолевыми клетками иммунологического надзора могут лежать явления, связанные, с одной стороны, с нарушениями в работе иммунной системы ( врожденный иммунодефицит , приобретенный иммунодефицит , возрастное снижение иммунной реактивности), а с другой, - наличием у злокачественно перерожденных клеток механизмов, блокирующих успешное проявление иммунной реактивности.
В тех случаях, когда у опухолевых клеток происходит делеция генов I и II классов МНС , специфические для опухоли антигены не могут экспрессироваться в иммуногенной форме для их распознавания и последующего цитолиза CD8 T-клетками .
Другое ограничение для успешной реализации иммунологического контроля - отсутствие у большинства опухолей костимулирующих молекул В7 и адгезивных молекул ICAM ; подобное обстоятельство препятствуе проявлению активности Т-клеток .
Известны примеры, когда опухолевые клетки избегают иммунологической атаки посредством интернализации антигена. Образовавшийся комплекс опухолевого антигена со специфическим антителом поглощается клеткой. В результате происходит отбор клеток, лишенных исходного антигена, но сохранивших способность к усиленной пролиферации.
Помимо молекулярно-структурных способов преодоления противоопухолевого иммунитета, некоторые типы злокачественных новообразований способны "защищать" себя в активной форме, секретируя трансформирующий ростовой фактор-бета (ТРФ-бета) , который либо подавляет активность CD4 Т-клеток воспаления , либо активирует Т-супрессоры , препятствуя тем самым полноценному развитию клеточного иммунитета.
Таким образом, организм с онкологическими нарушениями представляет собой как бы арену борьбы двух начал - иммунной системы и активно пролиферирующих злокачественных опухолевых клеток. Задача онколога- клинициста определить такие способы терапии, которые создавали бы условия для более успешной работы иммунной системы, учитывая при этом разнообразие форм злокачественных поражений и общее состояние больного.
