NK (Натуральные киллеры): противовирусная активность
Натуральные (нормальные) киллеры (НК) представляют собой популяцию лимфоидных клеток, лишенных признаков Т-лимфоцитов или В-лимфоцитов .
Первоначально натуральные киллеры были обнаружены по их способности убивать лимфоидные опухолевые клетки in vitro без какого- либо предварительного примирования . В дальнейшем стало известно, что эти клетки принимают участие в неспецифической защите против некоторых вирусных и бактериальных внутриклеточных патогенов.
Активные НК-клетки появляются уже через двое суток после заражения хозяина вирусом. Активность их усиливается в 20-100 раз под влиянием цитокинов ИФ-альфа и ИФ-бета , а также ИЛ-12 , продуцируемого макрофагами в ранний период развития инфекции.
ИЛ-12 совместно с ФНО-альфа , также образуемым макрофагами, обеспечивает активную секрецию ИФ-гамма НК-клетками. Секреция ИФ-гамма также повышает функциональную активность НК-клеток, что создает условия ранней защиты от некоторых инфекций до тех пор, пока в реакцию не вступят Т-клетки , продуцирующие тот же цитокин. Мыши, дефицитные по Т- или В-клеткам, вполне резистентны к внутриклеточному бактериальному патогену Listeria monocytogenes. Однако в условиях дефицита зараженных мышей по НК-клеткам, ФНО-альфа или ИФ-гамма развивается инфекция, которая губит животных еще до включение в ответ примированных Т-клеток.
Вопрос, каким образом НК-клетки отличают собственные интактные соматические клетки от таких же клеток, но инфицированных вирусом, открыт. Возможно, механизм дифференциации связан с двумя рецепторами, экспрессирующимися на мембране НК-клеток. Один из них - NKR-P1 - является основным в реализации киллерной функции данных клеток. В результате взаимодействия этого рецептора с соответствующим лигандом на любой из возможных клеток создаются условия для реализации киллерного действия. При этом действие НК-клеток против собственных нативных клеток блокируется вторым рецептором - Ly49 , способным контактировать с молекулами I класса МНС , что предотвращает лизис нативных собственных клеток.
Инфицированные вирусом клетки становятся чувствительными к НК одним из двух способов.
Во-первых, некоторые вирусы подавляют белковый синтез в клетках хозяина. Вследствие этого усиленный синтез молекул I класса МНС, индуцированный интерфероном, может селективно блокироваться в вирусинфицированных клетках. Это, в свою очередь, приведет к тому, что Ly49-рецептор будет не в состоянии предотвращать киллерную активность НК-клеток.
Вторая возможность состоит в том, что некоторые вирусы препятствуют экспрессии молекул I класса МНС, что также делает вирусинфицированные клетки объектом киллерного действия НК-клеток.
