Расчет количества клонов В-клеток в результате рекомбинации
Случайное объединение отдельных генных сегментов в результате рекомбинации: V-сегмента, D-сегмента и J-сегмента - для тяжелых цепей , а также V-сегмента и J-сегмента - для легких цепей иммуноглобулинов является первопричиной вариабельности антител .
Если число VH-генов равно 500 (не исключено, что их больше), D-генов - 15 и J-генов - 4, число вариантов VH-доменов при использовании только этих показателей составит величину:
500*5*4 = 30000 ( рис. 2.23 ).
Учитывая возможные нарушения при рекомбинации, связанные с включением пограничных нуклеотидов справа и слева от D- и J-сегментов, число 30000 следует умножить на 4. Таким образом, общее число вариантов VH-доменов составит 120000.
Расчет для каппа-цепи включает 250 Vкаппа-генов, 4 J-сегмента и множитель 2 - результат ошибок считывания пограничных нуклеотидов. Из этих данных следует, что число вариантов Vкаппа-доменов будет равняться
250*4*2 = 2000.
Так как молекулы иммуноглобулинов строятся из случайного сочетания тяжелых и легких цепей, общее число вариантов антигенсвязывающих центров , и, следовательно, специфических иммуноглобулинов, составит
120000*2000 = 240 000 000.
По отношению к В-клеточной популяции данная цифра указывает на число клонов В-клеток , способных взаимодействовать с множеством антигенсвязывающих центров. Ясно, что при подобном порядке величин организм в условиях физиологической нормы полностью защищен от самых разнообразных антигенных вторжений.
