Регуляция классического пути активации комплемента
Существует два механизма регуляции классического пути активации комплемента в жидкой фазе.
Первый - это действие C1 -ингибитора, т.е. ингибитора сериновых протеаз (серпина), связывающего и инактивирущего C1r и C1s .
Второй механизм состоит в подавлении образования C3-конвертазы классического пути (C4b2a~) . В жидкой фазе так действуют фактор I и C4-связывающий белок (C4-bp) , вместе расщепляющие C4b . Кроме того, C4-bp вызывает диссоциацию C4b2a~ на C2a и C4b .
Активация по классическому пути регулируется также путем подавления взаимодействия комплемента с поверхностью клеток хозяина. Ингибирование в этом случае осуществляют регуляторные белки комплемента:
- фактор, ускоряющий диссоциацию C3-конвертазы (ФУД, CD55) ;
- рецепторы комплемента 1 типа (CR1, CD35) и
- мембранный кофакторный белок (МКБ, CD46) .
Эти белки действуют следующим образом:
- подавляют связывание C2 с C4b ( ФУД или CR1 );
- вызывают и ускоряют диссоциацию C4b2a на C2a и C4b ( ФУД и CR1 );
- действуют как кофакторы, стимулируя катаболизм C4b под действием фактора I ( МКБ или CR1 ).