Регуляция синтеза двух форм IgM
Контроль синтеза мембранного и секреторного IgM осуществляется одним и тем же участком ДНК. Различия обеспечиваются на уровне транскрипции ( рис. 3.2 ).
В состав иммуноглобулинового локуса входят два специализированных экзона (на рис. обозначены как Мк), контролирующих трансмембранный и цитоплазматический сегменты мю-цепи мембранного IgM. Кроме того, в этом же локусе, непосредственно за геном Смю-4 представлена последовательность нуклеотидов, ответственная за С-концевой участок секреторного IgM.
В тех случаях, когда при образовании пре-мРНК считывается вся информация с локуса от лидерного участка (L) до Мк, то в результате сплайсинга формируется мРНК , которая обеспечивает синтез тяжелой цепи мембранного IgM. Существенным моментом в процессе сплайсинга является делеция участка с последовательностью, свойственной секреторному иммуноглобулину (участок Ск на рис. 3.2 ).
Если же считывание информации не затрагивает экзонов Мк, то в результате образуется тяжелая цепь секреторного иммуноглобулина.
(На рис. 3.2 представлены последовательные события реорганизации локуса, контролирующего обе формы IgM: рекомбинантная ДНК содержит последовательность нуклеотидов от лидерного участка (L) до терминальной последовательности полиаденина (сокр.: pAm - полиаденин мембранного пути развития), включительно; в реорганизованный локус входят экзон Ск (секреторный компонент) и два экзона Мк (мембранный компонент), один из которых контролирует трансмембранную последовательность, а второй - цитоплазматическую последовательность аминокислотных остатков рецепторного иммуноглобулина; в тех случаях, когда образующийся первичный транскрипт (пре-мРНК) включает экзоны Мк, синтезируется мю-цепь мембранного иммуноглобулина; при этом Ск и рАс (полиаденин секреторного пути реорганизации) подвергаются делеции при сплайсинге пре-мРНК; если первичный транскрипт не включает последовательность Мк и рАm, но сохраняет Ск и рАс, то в результате последующих преобразований синтезируется мю-цепь секреторного иммуноглобулина).
Уровень продукции секреторного иммуноглобулина выше уровня мембранного белка. Возможно это связано с тем, что энергетических и химических затрат для синтеза секреторного иммуноглобулина требуется меньше по сравнению с мембранной формой. Кроме того, сплайсинг пре-мРНК для секреторного иммуноглобулина несколько упрощен, так как не требуется удаления Ск последовательности.
Механизм генетического контроля образования мембранного иммуноглобулина для всех изотипов идентичен.
